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商品名稱(chēng):珠海聯(lián)邦注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉

批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字2H5700430

功能主治:?哌拉西林/他唑巴坦適用于治療下列由已檢出或疑為敏感細(xì)菌所致的全身和/或局部細(xì)菌感染。1.下呼吸道感染。2.泌尿道感染（混合感染或單一細(xì)菌感染）。3.腹腔內(nèi)感染。4.皮膚及軟組織感染。5.細(xì)菌性敗血癥。6.婦科感染。7.與氨基糖苷類(lèi)藥物聯(lián)合用于患中性粒細(xì)胞減少癥的病人的細(xì)菌感染。8.骨與關(guān)節(jié)感染。9.多種細(xì)菌混合感染：哌拉西林/他唑巴坦適用于治療多種細(xì)菌混合感染，包括懷疑感染部位（腹腔內(nèi)、皮膚和軟組織、上下呼吸道、婦科）存在需氧菌和厭氧菌的感染。盡管哌拉西林/他唑巴坦僅適用于上述情況，但由于哌拉西林/他唑巴坦藥物中有哌拉西林成份，所以對(duì)于治療由哌拉西林敏感細(xì)菌所致的感染仍是經(jīng)受得起檢驗(yàn)的。因此，治療由對(duì)哌拉西林敏感細(xì)菌以及對(duì)哌拉西林/他唑巴坦敏感的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌所致的混合感染沒(méi)有必要增加使用另一種抗生素。在治療前應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)募?xì)菌培養(yǎng)以及做藥敏試驗(yàn)，以便確認(rèn)引起感染的微生物，并且確定致病菌對(duì)哌拉西林/他唑巴坦的敏感程度�；�于哌拉西林/他唑巴坦對(duì)如前面所羅列的革蘭氏陽(yáng)性和陰性、需氧和厭氧細(xì)菌具有廣譜的抗菌活性，因此，將其用于治療混合感染以及在藥敏試驗(yàn)結(jié)果尚未報(bào)出時(shí)進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療均十分見(jiàn)效。然而，雖然在藥敏試驗(yàn)結(jié)果報(bào)出之前，可以使用哌拉西林/他唑巴坦進(jìn)行治療，但一旦獲得藥敏結(jié)果或治療無(wú)臨床反應(yīng)時(shí)，仍需要修正治療方案。嚴(yán)重感染時(shí)，可在藥敏試驗(yàn)結(jié)果報(bào)出之前開(kāi)始使用哌拉西林/他唑巴坦作經(jīng)驗(yàn)性治療。哌拉西林/他唑巴坦與氨基糖苷類(lèi)抗生素聯(lián)合治療綠膿桿菌某些菌株的感染有協(xié)同作用。特別是在病人宿主防御系統(tǒng)受損的情況下，聯(lián)合用藥的治療是成功的。兩種藥物均應(yīng)使用全治療劑量。一旦細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果報(bào)出，應(yīng)調(diào)整抗生素的治療。在治療中性粒細(xì)胞減少癥的病人時(shí)，應(yīng)使用全劑量的哌拉西林/他唑巴坦以及某一種氨基糖苷類(lèi)抗生素，對(duì)于鉀儲(chǔ)備低下的病人要警惕可能出現(xiàn)低鉀血癥，在這類(lèi)病人應(yīng)定期測(cè)定電解質(zhì)水平。

用法用量:?1．本品必須緩慢靜脈滴注給藥（給藥時(shí)間20—30分鐘以上）或緩慢靜脈注射（至少3—5分鐘以上）。當(dāng)哌拉西林/他唑巴坦與另一種抗生素（如：氨基糖苷類(lèi)藥物）合用時(shí)，必須分別給藥。哌拉西林/他唑巴坦在體外可導(dǎo)致氨基糖苷類(lèi)藥物的大量失活。兩者聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)分別配制、稀釋?zhuān)�分別給藥。（見(jiàn)【藥物相互作用】）2．成人與12歲及12歲以上的青少年劑量腎功能正常的成人和青少年的常用劑量為每8小時(shí)給予4.5g哌拉西林/他唑巴坦。每日的用藥總劑量根據(jù)感染的嚴(yán)重程度和部位增減，劑量范圍可每6小時(shí)、8小時(shí)或12小時(shí)一次，從一次2.25g哌拉西林/他唑巴坦至4.5g哌拉西林/他唑巴坦。3．療程本品的常規(guī)療程為7—10天，但是治療醫(yī)院獲得性肺炎的推薦療程為7—14天。任何情況下，都應(yīng)當(dāng)根據(jù)感染的嚴(yán)重程度和患者的臨床病情及細(xì)菌學(xué)進(jìn)展情況，決定治療的療程。4．腎功能不全患者腎功能不全患者（肌酐清除率≤40ml/分鐘）或者血液透析患者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)實(shí)際的腎功能損害程度調(diào)整本品（注射用哌拉西林/他唑巴坦）靜脈用藥的劑量和間隔時(shí)間。合用氨基糖苷類(lèi)治療的醫(yī)院獲得性肺炎患者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)商的建議調(diào)整氨基糖苷類(lèi)的劑量。腎功能不全患者使用本品的每日推薦劑量如下：成人腎功能受損時(shí)靜脈用劑量表血液透析的患者，除醫(yī)院獲得性肺炎外，其他所有適應(yīng)癥的最大劑量為2.25gq12h。醫(yī)院獲得性肺炎的最大劑量為2.25gq8h。因?yàn)檠�液透析可以清除給藥劑量的30%到40%，所以血液透析當(dāng)天，每次透析操作以后，需要另外加用本品0.75g。連續(xù)非臥床腹膜透析（CAPD）患者不需要另外加用本品。5．兒童患者對(duì)于9月齡以上、體重不超過(guò)40千克、腎功能正常的患闌尾炎和/或腹膜炎的兒童，本品推薦劑量為哌拉西林100mg/他唑巴坦12.5mg/每公斤體重，每8小時(shí)一次。對(duì)于在2—9個(gè)月的兒童患者，基于藥代動(dòng)力學(xué)模型，本品的推薦劑量為哌拉西林80mg/他唑巴坦10mg/每公斤體重，每8小時(shí)一次。（見(jiàn)【兒童用藥】和【藥代動(dòng)力學(xué)】）。體重超過(guò)40千克腎功能正常的兒童患者應(yīng)該接受成人劑量。對(duì)腎功能損害的兒童患者，本品尚無(wú)推薦劑量。6．溶解和稀釋使用說(shuō)明靜脈用藥普通藥瓶包裝者，每克哌拉西林用5ml稀釋液來(lái)溶解本品，可以選擇下列任何一種相容的溶液。選用一種可配伍溶劑，按照下表所示溶劑體積溶解不同規(guī)格的藥物。打旋直至溶解。溶解后的藥物應(yīng)當(dāng)立即使用，沒(méi)有使用的部分在室溫下（20℃—25℃）放置24小時(shí)后應(yīng)當(dāng)丟棄，或在冷藏保存（2℃—8℃）48小時(shí)后丟棄。相容的溶解稀釋液注射用0.9%氯化鈉無(wú)菌注射用水**5%葡萄糖抑菌鹽水/對(duì)羥基苯甲酸酯抑菌水/對(duì)羥基苯甲酸酯抑菌鹽水/苯甲醇抑菌水/苯甲醇溶解好的本品應(yīng)當(dāng)采用下列相容的靜脈用藥的稀釋液進(jìn)一步稀釋?zhuān)ㄍ扑]每次給藥的體積為50ml—150ml））。靜脈滴注給藥時(shí)間至少為30分鐘以上，滴注期間最好停止原來(lái)的靜脈輸液。相容的靜脈用藥稀釋液注射用0.9%氯化鈉無(wú)菌注射用水**5%葡萄糖6%右旋糖酐鹽水**推薦每次用藥的無(wú)菌注射用水最大體積為50mlADD-Vantage?系統(tǒng)混合液5%葡萄糖水(50或100ml)0.9%氯化鈉溶液(50或100ml)ADD-Vantage?瓶裝產(chǎn)品的溶解操作說(shuō)明參見(jiàn)包裝盒中的使用說(shuō)明。乳酸林格氏液僅與含EDTA的哌拉西林/他唑巴坦相容。哌拉西林/他唑巴坦不能加到血制品或白蛋白水解產(chǎn)物中。由于相容性尚未得到確證，哌拉西林/他唑巴坦不應(yīng)在注射器或灌注瓶中與其它藥物混合。由于化學(xué)的不穩(wěn)定性，哌拉西林/他唑巴坦不應(yīng)與只含碳酸氫鈉的溶液同時(shí)使用。本品可以用攜帶式靜脈輸液泵給藥。7.本品溶解后的穩(wěn)定性本品經(jīng)相容性稀釋液稀釋后在玻璃或塑料容器（塑料注射器，靜脈輸液袋和輸液管）中保持穩(wěn)定。溶解后的藥物應(yīng)當(dāng)立即使用，沒(méi)有使用的部分在室溫下（20℃—25℃）放置24小時(shí)后應(yīng)當(dāng)丟棄，或在冷藏保存（2℃—8℃）48小時(shí)后丟棄。藥物溶解后的藥瓶不能冷凍。靜脈輸液袋中的藥物穩(wěn)定性研究表明，本品在室溫條件下24小時(shí)內(nèi)化學(xué)性質(zhì)（溶解后藥物的效價(jià)、溶解后藥液的pH值和溶液的澄清度）保持穩(wěn)定，冷藏條件下溶解的藥液在1周內(nèi)保持穩(wěn)定。本品不含防腐劑，操作時(shí)應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)臒o(wú)菌技術(shù)。室溫條件下，便攜式靜脈輸液泵中的本品在12小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定。每劑藥物均需溶解稀釋到37.5ml或25ml，每天的給藥溶液量可通過(guò)無(wú)菌操作轉(zhuǎn)移到藥物儲(chǔ)存器（靜脈輸液袋或藥液筒）中。按照廠(chǎng)家的說(shuō)明書(shū)將藥物儲(chǔ)存器連接到預(yù)先設(shè)定好程序的便攜式靜脈輸液泵上，使用便攜式靜脈輸液泵給藥時(shí)本品的穩(wěn)定性不受影響。本品與ADD-Vantage?系統(tǒng)混合的穩(wěn)定性研究表明，室溫下藥物的化學(xué)穩(wěn)定性（效價(jià)、pH和澄清度）可以保持24小時(shí)（注：本品在ADD-Vantage?系統(tǒng)中溶解后不能冷藏或冷凍）。只要是溶液和容器的條件允許，注射藥品用藥前均應(yīng)肉眼檢查，以發(fā)現(xiàn)是否存在顆粒物質(zhì)和變色現(xiàn)象。

通用名稱(chēng)：
注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉

功能主治：
??哌拉西林/他唑巴坦適用于治療下列由已檢出或疑為敏感細(xì)菌所致的全身和/或局部細(xì)菌感染。
1.下呼吸道感染。
2.泌尿道感染（混合感染或單一細(xì)菌感染）。
3.腹腔內(nèi)感染。
4.皮膚及軟組織感染。
5.細(xì)菌性敗血癥。
6.婦科感染。
7.與氨基糖苷類(lèi)藥物聯(lián)合用于患中性粒細(xì)胞減少癥的病人的細(xì)菌感染。
8.骨與關(guān)節(jié)感染。
9.多種細(xì)菌混合感染：哌拉西林/他唑巴坦適用于治療多種細(xì)菌混合感染，包括懷疑感染部位（腹腔內(nèi)、皮膚和軟組織、上下呼吸道、婦科）存在需氧菌和厭氧菌的感染。
盡管哌拉西林/他唑巴坦僅適用于上述情況，但由于哌拉西林/他唑巴坦藥物中有哌拉西林成份，所以對(duì)于治療由哌拉西林敏感細(xì)菌所致的感染仍是經(jīng)受得起檢驗(yàn)的。因此，治療由對(duì)哌拉西林敏感細(xì)菌以及對(duì)哌拉西林/他唑巴坦敏感的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌所致的混合感染沒(méi)有必要增加使用另一種抗生素。
在治療前應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)募?xì)菌培養(yǎng)以及做藥敏試驗(yàn)，以便確認(rèn)引起感染的微生物，并且確定致病菌對(duì)哌拉西林/他唑巴坦的敏感程度�；�于哌拉西林/他唑巴坦對(duì)如前面所羅列的革蘭氏陽(yáng)性和陰性、需氧和厭氧細(xì)菌具有廣譜的抗菌活性，因此，將其用于治療混合感染以及在藥敏試驗(yàn)結(jié)果尚未報(bào)出時(shí)進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療均十分見(jiàn)效。然而，雖然在藥敏試驗(yàn)結(jié)果報(bào)出之前，可以使用哌拉西林/他唑巴坦進(jìn)行治療，但一旦獲得藥敏結(jié)果或治療無(wú)臨床反應(yīng)時(shí)，仍需要修正治療方案。
嚴(yán)重感染時(shí)，可在藥敏試驗(yàn)結(jié)果報(bào)出之前開(kāi)始使用哌拉西林/他唑巴坦作經(jīng)驗(yàn)性治療。
哌拉西林/他唑巴坦與氨基糖苷類(lèi)抗生素聯(lián)合治療綠膿桿菌某些菌株的感染有協(xié)同作用。特別是在病人宿主防御系統(tǒng)受損的情況下，聯(lián)合用藥的治療是成功的。兩種藥物均應(yīng)使用全治療劑量。一旦細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果報(bào)出，應(yīng)調(diào)整抗生素的治療。
在治療中性粒細(xì)胞減少癥的病人時(shí)，應(yīng)使用全劑量的哌拉西林/他唑巴坦以及某一種氨基糖苷類(lèi)抗生素，對(duì)于鉀儲(chǔ)備低下的病人要警惕可能出現(xiàn)低鉀血癥，在這類(lèi)病人應(yīng)定期測(cè)定電解質(zhì)水平。

用法用量：
?1．本品必須緩慢靜脈滴注給藥（給藥時(shí)間20—30分鐘以上）或緩慢靜脈注射（至少3—5分鐘以上）。當(dāng)哌拉西林/他唑巴坦與另一種抗生素（如：氨基糖苷類(lèi)藥物）合用時(shí)，必須分別給藥。哌拉西林/他唑巴坦在體外可導(dǎo)致氨基糖苷類(lèi)藥物的大量失活。兩者聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)分別配制、稀釋?zhuān)�分別給藥。（見(jiàn)【藥物相互作用】）
2．成人與12歲及12歲以上的青少年劑量
腎功能正常的成人和青少年的常用劑量為每8小時(shí)給予4.5g哌拉西林/他唑巴坦。
每日的用藥總劑量根據(jù)感染的嚴(yán)重程度和部位增減，劑量范圍可每6小時(shí)、8小時(shí)或12小時(shí)一次，從一次2.25g哌拉西林/他唑巴坦至4.5g哌拉西林/他唑巴坦。
3．療程
本品的常規(guī)療程為7—10天，但是治療醫(yī)院獲得性肺炎的推薦療程為7—14天。任何情況下，都應(yīng)當(dāng)根據(jù)感染的嚴(yán)重程度和患者的臨床病情及細(xì)菌學(xué)進(jìn)展情況，決定治療的療程。
4．腎功能不全患者
腎功能不全患者（肌酐清除率≤40ml/分鐘）或者血液透析患者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)實(shí)際的腎功能損害程度調(diào)整本品（注射用哌拉西林/他唑巴坦）靜脈用藥的劑量和間隔時(shí)間。合用氨基糖苷類(lèi)治療的醫(yī)院獲得性肺炎患者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)商的建議調(diào)整氨基糖苷類(lèi)的劑量。腎功能不全患者使用本品的每日推薦劑量如下：
成人腎功能受損時(shí)靜脈用劑量表

血液透析的患者，除醫(yī)院獲得性肺炎外，其他所有適應(yīng)癥的最大劑量為2.25gq12h。醫(yī)院獲得性肺炎的最大劑量為2.25gq8h。因?yàn)檠�液透析可以清除給藥劑量的30%到40%，所以血液透析當(dāng)天，每次透析操作以后，需要另外加用本品0.75g。連續(xù)非臥床腹膜透析（CAPD）患者不需要另外加用本品。
5．兒童患者
對(duì)于9月齡以上、體重不超過(guò)40千克、腎功能正常的患闌尾炎和/或腹膜炎的兒童，本品推薦劑量為哌拉西林100mg/他唑巴坦12.5mg/每公斤體重，每8小時(shí)一次。對(duì)于在2—9個(gè)月的兒童患者，基于藥代動(dòng)力學(xué)模型，本品的推薦劑量為哌拉西林80mg/他唑巴坦10mg/每公斤體重，每8小時(shí)一次。（見(jiàn)【兒童用藥】和【藥代動(dòng)力學(xué)】）。體重超過(guò)40千克腎功能正常的兒童患者應(yīng)該接受成人劑量。對(duì)腎功能損害的兒童患者，本品尚無(wú)推薦劑量。
6．溶解和稀釋使用說(shuō)明
靜脈用藥
普通藥瓶包裝者，每克哌拉西林用5ml稀釋液來(lái)溶解本品，可以選擇下列任何一種相容的溶液。
選用一種可配伍溶劑，按照下表所示溶劑體積溶解不同規(guī)格的藥物。打旋直至溶解。

溶解后的藥物應(yīng)當(dāng)立即使用，沒(méi)有使用的部分在室溫下（20℃—25℃）放置24小時(shí)后應(yīng)當(dāng)丟棄，或在冷藏保存（2℃—8℃）48小時(shí)后丟棄。
相容的溶解稀釋液
注射用0.9%氯化鈉
無(wú)菌注射用水**
5%葡萄糖
抑菌鹽水/對(duì)羥基苯甲酸酯
抑菌水/對(duì)羥基苯甲酸酯
抑菌鹽水/苯甲醇
抑菌水/苯甲醇
溶解好的本品應(yīng)當(dāng)采用下列相容的靜脈用藥的稀釋液進(jìn)一步稀釋?zhuān)ㄍ扑]每次給藥的體積為50ml—150ml））。靜脈滴注給藥時(shí)間至少為30分鐘以上，滴注期間最好停止原來(lái)的靜脈輸液。
相容的靜脈用藥稀釋液
注射用0.9%氯化鈉
無(wú)菌注射用水**
5%葡萄糖
6%右旋糖酐鹽水
**推薦每次用藥的無(wú)菌注射用水最大體積為50ml
ADD-Vantage?系統(tǒng)混合液
5%葡萄糖水(50或100ml)
0.9%氯化鈉溶液(50或100ml)
ADD-Vantage?瓶裝產(chǎn)品的溶解操作說(shuō)明參見(jiàn)包裝盒中的使用說(shuō)明。
乳酸林格氏液僅與含EDTA的哌拉西林/他唑巴坦相容。
哌拉西林/他唑巴坦不能加到血制品或白蛋白水解產(chǎn)物中。
由于相容性尚未得到確證，哌拉西林/他唑巴坦不應(yīng)在注射器或灌注瓶中與其它藥物混合。
由于化學(xué)的不穩(wěn)定性，哌拉西林/他唑巴坦不應(yīng)與只含碳酸氫鈉的溶液同時(shí)使用。
本品可以用攜帶式靜脈輸液泵給藥。
7.本品溶解后的穩(wěn)定性
本品經(jīng)相容性稀釋液稀釋后在玻璃或塑料容器（塑料注射器，靜脈輸液袋和輸液管）中保持穩(wěn)定。
溶解后的藥物應(yīng)當(dāng)立即使用，沒(méi)有使用的部分在室溫下（20℃—25℃）放置24小時(shí)后應(yīng)當(dāng)丟棄，或在冷藏保存（2℃—8℃）48小時(shí)后丟棄。藥物溶解后的藥瓶不能冷凍。
靜脈輸液袋中的藥物穩(wěn)定性研究表明，本品在室溫條件下24小時(shí)內(nèi)化學(xué)性質(zhì)（溶解后藥物的效價(jià)、溶解后藥液的pH值和溶液的澄清度）保持穩(wěn)定，冷藏條件下溶解的藥液在1周內(nèi)保持穩(wěn)定。本品不含防腐劑，操作時(shí)應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)臒o(wú)菌技術(shù)。
室溫條件下，便攜式靜脈輸液泵中的本品在12小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定。每劑藥物均需溶解稀釋到37.5ml或25ml，每天的給藥溶液量可通過(guò)無(wú)菌操作轉(zhuǎn)移到藥物儲(chǔ)存器（靜脈輸液袋或藥液筒）中。按照廠(chǎng)家的說(shuō)明書(shū)將藥物儲(chǔ)存器連接到預(yù)先設(shè)定好程序的便攜式靜脈輸液泵上，使用便攜式靜脈輸液泵給藥時(shí)本品的穩(wěn)定性不受影響。
本品與ADD-Vantage?系統(tǒng)混合的穩(wěn)定性研究表明，室溫下藥物的化學(xué)穩(wěn)定性（效價(jià)、pH和澄清度）可以保持24小時(shí)（注：本品在ADD-Vantage?系統(tǒng)中溶解后不能冷藏或冷凍）。只要是溶液和容器的條件允許，注射藥品用藥前均應(yīng)肉眼檢查，以發(fā)現(xiàn)是否存在顆粒物質(zhì)和變色現(xiàn)象。

劑型：
注射劑

不良反應(yīng)：
不良反應(yīng)按CIOMS頻率分類(lèi)列于表中：

哌拉西林治療與囊性纖維化患者發(fā)熱和皮疹的發(fā)病率增加有關(guān)。

禁忌：
?禁用于對(duì)任何β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（包括青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)）或β-內(nèi)酰胺酶抑制劑過(guò)敏的患者。

注意事項(xiàng)：
?A．特別警告
在開(kāi)始哌拉西林/他唑巴坦治療之前，應(yīng)該仔細(xì)詢(xún)問(wèn)既往對(duì)青霉素、頭孢菌素和其他過(guò)敏原引起的過(guò)敏反應(yīng)史。已有報(bào)道稱(chēng)，接受青霉素類(lèi)（包括哌拉西林/他唑巴坦）治療者可發(fā)生嚴(yán)重、偶可致死的過(guò)敏（過(guò)敏性/過(guò)敏性樣[包括休克]）反應(yīng)。用藥前應(yīng)進(jìn)行青霉素皮膚試驗(yàn)，陽(yáng)性者禁用。這些反應(yīng)更可能發(fā)生于既往對(duì)多種過(guò)敏原過(guò)敏的患者。嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)需要中止抗生素治療，并可能需要應(yīng)用腎上腺素及采取其他緊急措施，如：給予吸氧、靜脈用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素、氣道處理（包括氣管插管）等治療。
幾乎所有抗菌藥物，包括哌拉西林/他唑巴坦，都有發(fā)生偽膜性結(jié)腸炎的報(bào)告。任何抗生素誘導(dǎo)的偽膜性腸炎可能表現(xiàn)為輕度至危及生命的嚴(yán)重、持續(xù)性腹瀉。偽膜性腸炎癥狀可在抗菌治療期間或抗菌治療之后出現(xiàn)。因此，使用抗菌藥物后發(fā)生腹瀉的患者應(yīng)當(dāng)注意考慮這一診斷。
抗菌藥物治療改變了結(jié)腸的正常菌群，可能使梭菌過(guò)度生長(zhǎng)。研究表明艱難梭菌產(chǎn)生的一種毒素是引起“抗生素相關(guān)結(jié)腸炎”的主要原因之一。
偽膜性結(jié)腸炎被確診后，應(yīng)當(dāng)開(kāi)始采取治療措施。輕度患者只需停用抗生素即可，中重度患者需要考慮保持體液和電解質(zhì)平衡，補(bǔ)充蛋白質(zhì)，使用臨床上對(duì)艱難梭菌結(jié)腸炎有效的抗菌藥物治療。
B．注意事項(xiàng)
使用β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（包括哌拉西林）治療的部分患者可有出血表現(xiàn)。這些反應(yīng)常與凝血試驗(yàn)（如凝血時(shí)間、血小板聚集和凝血酶原時(shí)間）異常有關(guān)，并多見(jiàn)于腎功能衰竭患者。如果有出血的表現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)停用抗生素治療（注射用哌拉西林/他唑巴坦），并采取相應(yīng)的治療措施。
不能忘記治療過(guò)程中可能出現(xiàn)耐藥菌株，引起二重感染。如果出現(xiàn)這種情況，應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的措施。
和其他青霉素類(lèi)一樣，如果本品靜脈給藥劑量超過(guò)推薦劑量，患者可能會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)肌肉興奮或痙攣（特別是有腎功能衰竭的患者）。
本品每克哌拉西林總共包含64mg（2.79mEq）的鈉，可引起患者鈉總攝入量的增加。當(dāng)需要限制鹽攝入量的患者使用本品治療時(shí)應(yīng)考慮到這一點(diǎn)。鉀儲(chǔ)備低者或合并應(yīng)用可降低血鉀水平的藥物（用細(xì)胞毒藥物或利尿劑治療）的患者可發(fā)生低鉀血癥，因此，建議此類(lèi)患者定期測(cè)定血電解質(zhì)水平。
和其他半合成青霉素類(lèi)一樣，哌拉西林的使用可使囊性纖維化患者發(fā)熱和皮疹發(fā)生率升高。
肌酐清除率≤40ml/min的患者和透析患者（血液透析和連續(xù)非臥床腹膜透析[CAPD]），應(yīng)當(dāng)根據(jù)腎功能損害的程度調(diào)整靜脈給藥劑量。（見(jiàn)【用法用量】）。
在缺乏確診或高度可疑細(xì)菌感染的證據(jù)或預(yù)防用藥的情況下，處方哌拉西林和他唑巴坦可能不會(huì)使患者受益并增加耐藥菌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
本品治療過(guò)程中可出現(xiàn)白細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少，尤其是療程延長(zhǎng)者。因此應(yīng)該定期檢查造血功能。
腎功能損害患者用藥
腎功能損害或血液透析患者中，靜脈內(nèi)給藥的劑量應(yīng)根據(jù)腎功能受損的程度進(jìn)行調(diào)整。
C．患者須知
患者應(yīng)該被告知包括本品在內(nèi)的抗菌藥物只能用來(lái)治療細(xì)菌感染，而不能治療病毒感染（如：感冒）當(dāng)處方本品用于治療細(xì)菌感染時(shí)，患者應(yīng)該被告知雖然在治療過(guò)程初期會(huì)感覺(jué)好轉(zhuǎn)，但仍應(yīng)按照說(shuō)明用藥。遺漏用藥或沒(méi)有完成整個(gè)療程會(huì)導(dǎo)致：（1）減弱快速治療的效力。（2）可能會(huì)增加細(xì)菌耐藥性，使得將來(lái)本品或其他抗菌藥物無(wú)法治療。
D．實(shí)驗(yàn)室檢查
應(yīng)當(dāng)定期檢查造血功能，特別是長(zhǎng)期治療（即≥21天）的患者（見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。

成份：
?本品為復(fù)方制劑，其組份為：（1）每2.25g含哌拉西林鈉以哌拉西林計(jì)2.0g和他唑巴坦鈉以他唑巴坦計(jì)0.25g；（2）每4.5g含哌拉西林鈉以哌拉西林計(jì)4.0g和他唑巴坦鈉以他唑巴坦計(jì)0.5g；哌拉西林與他唑巴坦之比為8:1。

性狀：
本品為白色或類(lèi)白色疏松塊狀物或粉末；無(wú)臭，極具引濕性。

孕婦及哺乳期婦女用藥：
1.妊娠
致畸作用—妊娠分類(lèi)B
哌拉西林/他唑巴坦
大鼠中進(jìn)行的生殖研究在哌拉西林/他唑巴坦給藥劑量達(dá)到按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人用每日最大推薦劑量（mg/m2）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)有生育力損害的證據(jù)。小鼠和大鼠研究未發(fā)現(xiàn)哌拉西林/他唑巴坦復(fù)方制劑存在任何胚胎毒性或致畸作用。
小鼠和大鼠中進(jìn)行的致畸胎作用研究在哌拉西林/他唑巴坦的給藥劑量達(dá)到按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人用哌拉西林/他唑巴坦每日最大推薦劑量（mg/m2）的1—-2倍（小鼠）和2—3倍（大鼠）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎鼠有害的證據(jù)。
哌拉西林/他唑巴坦可以通過(guò)人的胎盤(pán)。妊娠婦女只有在預(yù)期獲益超過(guò)對(duì)妊娠婦女和胎兒的可能危險(xiǎn)時(shí)才考慮使用。
哌拉西林
小鼠和大鼠中進(jìn)行的生殖研究和致畸胎作用研究在哌拉西林給藥劑量達(dá)到按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人用每日最大推薦劑量（mg/m2）的一半（小鼠）或相似水平（大鼠）時(shí)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)生育力損害或?qū)μナ笥泻Φ淖C據(jù)。
他唑巴坦
大鼠中進(jìn)行的生殖研究在他唑巴坦給藥劑量達(dá)到按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人用他唑巴坦每日最大推薦劑量（mg/m2）的3倍時(shí)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)生育力損害的證據(jù)。
小鼠和大鼠中進(jìn)行的致畸胎作用研究在他唑巴坦給藥劑量達(dá)到按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人用每日最大推薦劑量（mg/m2）的6倍（小鼠）和14倍（大鼠）時(shí)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)胎鼠有害的證據(jù)。他唑巴坦可以通過(guò)大鼠胎盤(pán)。胎鼠中他唑巴坦?jié)舛刃∮诨虻扔谀甘笱獫{濃度的10%。
但是孕婦中尚未進(jìn)行過(guò)充分的、有良好對(duì)照的哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林或他唑巴坦單用的研究。因?yàn)閯?dòng)物生殖研究并不能完全預(yù)測(cè)人類(lèi)的反應(yīng)，所以本品只有在明確需要的時(shí)候才能在妊娠期使用。
2.哺乳期母親
哌拉西林在人乳中低濃度分泌，人乳中的他唑巴坦?jié)舛壬形催M(jìn)行研究。本品（注射用哌拉西林/他唑巴坦）應(yīng)當(dāng)慎用于哺乳期母親。哺乳婦女只有在預(yù)期獲益超過(guò)對(duì)乳母和乳兒的可能危險(xiǎn)時(shí)才考慮使用。

兒童用藥：
?已經(jīng)有在成人及兒童患者中進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)和對(duì)照臨床研究的證據(jù)支持本品用于2個(gè)月或以上的患有闌尾炎和/或腹膜炎的兒童患者。其中包括一項(xiàng)前瞻性的、隨機(jī)、對(duì)比、開(kāi)放的臨床研究，有542名2—12歲患有復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染的兒童患者，其中273名患者接受了哌拉西林/他唑巴坦。在2個(gè)月以下的兒童患者中的安全性及療效尚未確立（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】和【用法用量】）。
對(duì)腎功能損害的兒童患者，本品尚無(wú)推薦劑量。

老年用藥：
?65歲以上的患者不會(huì)單純因?yàn)槟挲g的原因而使發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性升高。但腎功能不全情況下，應(yīng)當(dāng)調(diào)整給藥劑量。（見(jiàn)【用法用量】）。
總體上，老年患者的劑量選擇應(yīng)當(dāng)慎重，往往需要從給藥劑量范圍的低限開(kāi)始，這是由于老年人的肝臟、腎臟和心臟功能降低的比例較高，存在合并癥和合用其他藥物的情況較多見(jiàn)。
本品合劑中每克哌拉西林含64mg(2.79mEq)鈉。按常規(guī)推薦劑量給藥，患者每天攝入的鈉為768～1024mg/d（33.5～44.6mEq）。老年人群對(duì)鈉負(fù)荷過(guò)多的利鈉反應(yīng)可能比較遲鈍，這對(duì)于充血性心衰等疾病具有臨床重要性。
本品大部分經(jīng)腎臟排泄，腎功能損害患者使用本品發(fā)生中毒反應(yīng)的危險(xiǎn)性較高。因?yàn)槔夏耆四I功能減退的可能性較大，選擇劑量時(shí)需要慎重，監(jiān)測(cè)腎功能有助于選擇合理的劑量。

藥物相互作用：
?1．氨基糖苷類(lèi)
β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物體外與氨基糖苷類(lèi)混合可引起氨基糖苷類(lèi)的大幅度失活。然而，在適當(dāng)?shù)南♂屢汉吞囟ǖ臐舛葪l件下，瓶裝的含EDTA的哌拉西林/他唑巴坦可通過(guò)Y型管與阿米卡星或慶大霉素同時(shí)滴注。但含EDTA的哌拉西林/他唑巴坦不能與妥布霉素通過(guò)Y型管同時(shí)給藥。
已經(jīng)認(rèn)識(shí)到青霉素類(lèi)藥物對(duì)氨基糖苷類(lèi)有滅活作用。據(jù)推測(cè)青霉素-氨基糖苷類(lèi)可形成復(fù)合物，這些復(fù)合物對(duì)細(xì)菌沒(méi)有抗菌活性，毒性不明。腎功能正常和輕至中度腎功能損害患者本品與妥布霉素相繼應(yīng)用表明適當(dāng)?shù)亟档土送撞济顾氐难�清濃度，但并不顯著影響妥布霉素的藥代動(dòng)力學(xué)。當(dāng)需要進(jìn)行血液透析的終末期腎病患者，聯(lián)合應(yīng)用氨基糖苷類(lèi)與哌拉西林時(shí)，氨基糖苷類(lèi)藥物（尤其是妥布霉素）的濃度可能顯著改變而應(yīng)該進(jìn)行監(jiān)測(cè)。由于氨基糖苷類(lèi)藥物對(duì)被哌拉西林滅活的易感性不一致，因此在那些聯(lián)合應(yīng)用哌拉西林和氨基糖苷類(lèi)藥物的患者中，應(yīng)仔細(xì)考慮氨基糖苷類(lèi)藥物的選擇。
2．丙磺舒
與其他青霉素類(lèi)相似，哌拉西林/他唑巴坦與丙磺舒合并應(yīng)用可使哌拉西林和他唑巴坦的半衰期延長(zhǎng)（哌拉西林的半衰期延長(zhǎng)21%，他唑巴坦的半衰期延長(zhǎng)71%）、腎臟清除率降低。然而兩藥的血漿峰濃度均未受影響。
3．萬(wàn)古霉素
未發(fā)現(xiàn)本品和萬(wàn)古霉素存在藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。
4．肝素
本品與肝素、口服抗凝藥物或其他可能會(huì)影響凝血系統(tǒng)包括血小板功能的藥物合用期間，應(yīng)當(dāng)更頻繁地進(jìn)行適當(dāng)?shù)哪�血檢驗(yàn)并定期監(jiān)測(cè)。
5．維庫(kù)溴銨
哌拉西林與維庫(kù)溴銨合用可延長(zhǎng)維庫(kù)溴銨對(duì)神經(jīng)肌肉的阻滯作用。本品（哌拉西林/他唑巴坦）與維庫(kù)溴銨合用也會(huì)出現(xiàn)同樣的現(xiàn)象。由于作用機(jī)制相似，任何非去極化肌松藥產(chǎn)生的神經(jīng)肌肉阻滯作用在合用哌拉西林時(shí)都可能被延長(zhǎng)。（見(jiàn)維庫(kù)溴銨的說(shuō)明書(shū)）。
6．甲氨蝶呤
有限的資料提示甲氨蝶呤與哌拉西林同時(shí)給藥時(shí)，由于競(jìng)爭(zhēng)腎臟分泌，哌拉西林可降低甲氨蝶呤的排泄。他唑巴坦對(duì)甲氨蝶呤消除的影響尚未進(jìn)行評(píng)價(jià)。如果需要兩者合用，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)甲氨蝶呤的血清濃度，以避免藥物中毒，注意經(jīng)常監(jiān)測(cè)是否有甲氨蝶呤中毒的癥狀和體征。
7．實(shí)驗(yàn)室和其他診斷檢查的相互作用
和其他青霉素類(lèi)一樣，本品（注射用哌拉西林和他唑巴坦）用藥后可能會(huì)導(dǎo)致銅還原法（CLINITEST?）尿糖試驗(yàn)結(jié)果假陽(yáng)性，所以建議應(yīng)用酶促葡萄糖氧化反應(yīng)（如DIASTIX?或TES-TAPE?）測(cè)定尿糖。
有研究發(fā)現(xiàn)，哌拉西林/他唑巴坦注射劑治療的患者經(jīng)伯樂(lè)實(shí)驗(yàn)室（Bio-RadLaboratory）的Platelia曲菌EIA試驗(yàn)檢測(cè)出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，但后來(lái)發(fā)現(xiàn)患者并非曲菌感染。有報(bào)道伯樂(lè)實(shí)驗(yàn)室的Platelia曲菌EIA試驗(yàn)檢測(cè)法與非曲菌多糖和聚呋喃糖之間有交叉反應(yīng)。
因此，哌拉西林/他唑巴坦治療的患者如果出現(xiàn)陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果時(shí)應(yīng)當(dāng)慎重解釋?zhuān)�并采用其他診斷方法以證實(shí)。

藥理作用：
?1.藥理
哌拉西林是一種廣譜半合成青霉素，對(duì)于許多革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性的需氧菌及厭氧菌具有抗菌活性，它通過(guò)抑制細(xì)菌的隔膜和細(xì)胞壁的合成發(fā)揮殺菌作用。他唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，它是多種β-內(nèi)酰胺酶的強(qiáng)效抑制劑。β-內(nèi)酰胺酶包括質(zhì)粒和染色體介導(dǎo)的一些酶，�？梢�起細(xì)菌對(duì)青霉素類(lèi)以及包括第三代頭孢菌素在內(nèi)的頭孢菌素類(lèi)藥物的耐藥。在哌拉西林/他唑巴坦配方中由于他唑巴坦的存在，增強(qiáng)并擴(kuò)展了哌拉西林的抗菌譜，使之對(duì)許多原先對(duì)哌拉西林以及其它β-內(nèi)酰胺抗生素耐藥的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌有效。這樣，哌拉西林/他唑巴坦復(fù)方制劑就具備了廣譜抗生素以及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的雙重特征。
微生物學(xué)
哌拉西林/他唑巴坦對(duì)哌拉西林敏感的微生物以及對(duì)哌拉西林耐藥的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的微生物均有高度抗菌活性。
革蘭陰性細(xì)菌：包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株，如大腸桿菌、檸檬酸菌屬（包括法氏檸檬酸桿菌，布氏檸檬酸桿菌）、克雷伯桿菌屬（包括產(chǎn)酸克雷伯桿菌、肺炎克雷伯桿菌）、腸桿菌屬（包括陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌）、普通變形桿菌、奇異變形桿菌、雷氏普羅維登斯菌、斯氏普羅維登斯菌、類(lèi)志賀鄰單孢菌、摩氏摩根菌、沙雷菌屬（包括粘質(zhì)沙雷菌、液化沙雷菌）、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、綠膿桿菌和其他假單孢菌屬（包括洋蔥假單孢菌、熒光假單孢菌）、嗜麥芽黃單孢菌、淋病奈瑟球菌、腦膜炎奈瑟氏球菌、莫拉菌屬（包括卡他布蘭漢菌）、不動(dòng)桿菌屬、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、多殺巴斯德氏菌、耶爾森菌屬、彎曲桿菌屬、陰道加德納菌。
體外研究表明，哌拉西林/他唑巴坦與氨基糖苷類(lèi)抗生素對(duì)具有多重耐藥性的綠膿桿菌有協(xié)同活性。
革蘭陽(yáng)性細(xì)菌：包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌，如鏈球菌屬（肺炎鏈球菌、釀膿性鏈球菌、牛鏈球菌、無(wú)乳鏈球菌、C型、G型草綠色鏈球菌）、腸球菌（糞腸球菌、屎腸球菌）、金黃色葡萄球菌（對(duì)甲氧西林不耐藥的金黃色葡萄球菌）、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌（凝固酶陰性葡萄球菌）、棒狀桿菌屬、單核細(xì)胞增生性李斯特菌、奴卡菌屬。
厭氧菌：包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的厭氧菌，如：擬桿菌屬（包括雙路擬桿菌、解糖胨桿菌、多毛擬桿菌、產(chǎn)黑色素?cái)M桿菌、口腔擬桿菌）。擬桿菌屬脆弱擬桿菌族（包括脆弱擬桿菌、脆弱擬桿菌普通種、脆弱擬桿菌吉氏種、脆弱擬桿菌卵形種、脆弱擬桿菌多形種、脆弱擬桿菌單形種、脆弱擬桿菌不解糖種）。還有，消化鏈球菌屬、梭桿菌屬、真桿菌族、梭狀芽胞桿菌屬（包括難辨梭狀芽胞桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭狀桿菌），費(fèi)氏（韋榮）球菌屬以及放線(xiàn)菌屬。
藥敏試驗(yàn)方法
和所有其他抗菌藥物的推薦意見(jiàn)一樣，應(yīng)當(dāng)定期向醫(yī)生提供體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告，介紹院內(nèi)和社區(qū)獲得性病原菌的藥敏概況。這些報(bào)告有助于醫(yī)生選擇最有效的抗菌藥物。
稀釋法：
采用定量方法測(cè)定抗菌藥物的最低抑菌濃度（MICs），根據(jù)這些MICs可以估計(jì)細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感性。MICs的測(cè)定應(yīng)當(dāng)采用標(biāo)準(zhǔn)化操作，標(biāo)準(zhǔn)化的方法要采用稀釋法（肉湯稀釋法或瓊脂稀釋法）或者類(lèi)似的方法，標(biāo)準(zhǔn)化的接種菌量和標(biāo)準(zhǔn)化的哌拉西林和他唑巴坦粉劑濃度，MIC值應(yīng)當(dāng)用連續(xù)稀釋的哌拉西林濃度和固定濃度4μg/ml的他唑巴坦聯(lián)合來(lái)測(cè)定。得到的MIC值應(yīng)當(dāng)根據(jù)表1中的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)判讀。
擴(kuò)散法：
通過(guò)測(cè)量抑菌圈直徑的定量方法也可以獲得可重復(fù)的細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的藥敏結(jié)果。此類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)化方法之一，需要使用標(biāo)準(zhǔn)的接種菌液濃度，這種方法使用浸有100μg哌拉西林和10μg他唑巴坦的紙片來(lái)測(cè)定細(xì)菌對(duì)哌拉西林/他唑巴坦的敏感性。紙片擴(kuò)散法的判斷標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表2。
厭氧菌藥敏試驗(yàn)方法：
對(duì)于厭氧菌，可以用參考的瓊脂稀釋法測(cè)定細(xì)菌對(duì)哌拉西林/他唑巴坦的敏感性。
表1哌拉西林/他唑巴坦藥敏試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

a:流感嗜血桿菌的解釋標(biāo)準(zhǔn)僅適用于采用嗜血桿菌藥敏試驗(yàn)培養(yǎng)基，直接菌落懸液接種，在35℃自然空氣環(huán)境中培養(yǎng)20—24小時(shí)所得結(jié)果的判讀。
報(bào)告為S（“敏感”）表示病原菌能被血液中常規(guī)給藥所達(dá)濃度的抗菌藥物所抑制。報(bào)告為Ⅰ（“中介”）提示結(jié)果可疑，如果細(xì)菌對(duì)其他臨床備選的藥物也不是完全敏感，則需要重復(fù)試驗(yàn)。這一分類(lèi)意味著，在藥物生理性濃集部位感染或可高劑量給藥情況下，可適用于臨床治療。這一分類(lèi)也提供了一個(gè)緩沖范圍，以防止細(xì)微的、未得到控制的技術(shù)因素引起結(jié)果判定上大的誤差。報(bào)告R（“耐藥”）表示病原菌不能被血液中常規(guī)給藥所達(dá)濃度的抗菌藥物所抑制，應(yīng)該考慮選用其他藥物治療。
質(zhì)量控制
標(biāo)準(zhǔn)化的藥敏試驗(yàn)方法需要采用質(zhì)量控制菌株，以控制試驗(yàn)操作技術(shù)方面的問(wèn)題。標(biāo)準(zhǔn)的哌拉西林/他唑巴坦粉劑應(yīng)當(dāng)達(dá)到表2所注的數(shù)值范圍。質(zhì)控菌是特異菌株，具有與耐藥機(jī)制及其基因表達(dá)有關(guān)的內(nèi)在生物學(xué)特性。這些用于微生物學(xué)質(zhì)量控制的特殊菌株沒(méi)有臨床意義。
表2驗(yàn)證藥敏試驗(yàn)結(jié)果時(shí)可接受的哌拉西林/他唑巴坦質(zhì)控范圍

a:流感嗜血桿菌的質(zhì)量控制范圍僅適用于采用嗜血桿菌藥敏試驗(yàn)培養(yǎng)基，直接菌落懸液接種，在35℃自然空氣環(huán)境中培養(yǎng)20—24小時(shí)所得結(jié)果的判讀。
2．毒理
致癌、致突變和對(duì)生殖能力的影響
哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林或他唑巴坦尚未在動(dòng)物中進(jìn)行長(zhǎng)期的致癌作用研究。
哌拉西林/他唑巴坦
哌拉西林/他唑巴坦在微生物致突變?cè)囼?yàn)中濃度高達(dá)14.84/1.86μg/平板時(shí)結(jié)果為陰性。哌拉西林/他唑巴坦在期外DNA合成實(shí)驗(yàn)（UDS）中濃度高達(dá)5689/711μg/ml時(shí)結(jié)果為陰性。哌拉西林/他唑巴坦在哺乳動(dòng)物點(diǎn)突變（中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞HPRT）實(shí)驗(yàn)中濃度高達(dá)8000/1000μg/ml時(shí)結(jié)果為陰性。哌拉西林/他唑巴坦在哺乳動(dòng)物細(xì)胞（BALB/c-3T3）轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)中濃度高達(dá)8/1μg/ml時(shí)結(jié)果為陰性。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，哌拉西林/他唑巴坦靜脈給藥劑量達(dá)到1500/187.5mg/kg時(shí)不誘導(dǎo)大鼠的染色體畸變，該劑量相當(dāng)于以體表面積計(jì)算的人用每日最大推薦劑量（mg/m2）。
哌拉西林
哌拉西林在微生物致突變實(shí)驗(yàn)中，濃度高達(dá)50μg/平板時(shí)結(jié)果為陰性。在濃度達(dá)到200μg/紙片的哌拉西林作用下，未發(fā)現(xiàn)細(xì)菌的DNA損傷（Rec實(shí)驗(yàn)）。哌拉西林在UDS實(shí)驗(yàn)中，濃度達(dá)到10,000μg/ml時(shí)結(jié)果為陰性。哺乳動(dòng)物點(diǎn)突變實(shí)驗(yàn)（小鼠淋巴瘤細(xì)胞）中，哌拉西林濃度≥2500μg/ml時(shí)結(jié)果為陽(yáng)性。哌拉西林在細(xì)胞（BALB/c-3T3）轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)中，濃度達(dá)到3000μg/ml時(shí)結(jié)果為陰性。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，哌拉西林靜脈給藥劑量達(dá)到2000mg/kg/d時(shí)不誘導(dǎo)小鼠的染色體畸變，劑量達(dá)到1500mg/kg/d時(shí)不誘導(dǎo)大鼠的染色體畸變。小鼠的劑量按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人用每日最大推薦劑量(mg/m2)的一半，大鼠的劑量按體表面積計(jì)算與人用每日最大推薦劑量(mg/m2)相似。另外一項(xiàng)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，大鼠靜脈用哌拉西林劑量達(dá)到2000mg/kg/d時(shí)沒(méi)有顯性致死作用，該給藥劑量按體表面積計(jì)算與人用每日最大推薦劑量（mg/m2）相似。小鼠靜脈用哌拉西林劑量達(dá)到2000mg/kg/d（該給藥劑量按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人用每日最大推薦劑量[mg/m2]的一半）時(shí)，這些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的尿液在微生物致突變?cè)囼?yàn)中沒(méi)有致突變作用。往哌拉西林靜脈給藥劑量達(dá)到2000mg/kg/d的小鼠腹腔內(nèi)注入細(xì)菌，未發(fā)現(xiàn)細(xì)菌的突變率升高。
他唑巴坦
他唑巴坦在微生物致突變實(shí)驗(yàn)中濃度高達(dá)333μg/平板時(shí)結(jié)果為陰性。他唑巴坦在UDS實(shí)驗(yàn)中濃度高達(dá)2000μg/ml時(shí)結(jié)果為陰性。他唑巴坦在哺乳動(dòng)物點(diǎn)突變實(shí)驗(yàn)（中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞HPRT）中濃度高達(dá)5000μg/ml時(shí)結(jié)果為陰性。另一項(xiàng)哺乳動(dòng)物點(diǎn)突變實(shí)驗(yàn)（小鼠淋巴瘤細(xì)胞）中，他唑巴坦?jié)舛取?000μg/ml時(shí)結(jié)果為陰性。他唑巴坦在細(xì)胞（BALB/c—3T3）轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)中濃度高達(dá)900μg/ml時(shí)結(jié)果為陰性。另一項(xiàng)體外細(xì)胞遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)（中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞）中，他唑巴坦?jié)舛雀哌_(dá)3000μg/ml時(shí)結(jié)果為陰性。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，他唑巴坦靜脈給藥劑量達(dá)到5000mg/kg時(shí)不誘導(dǎo)大鼠的染色體畸變，該劑量相當(dāng)于按體表面積計(jì)算人用每日最大推薦劑量（mg/m2）的23倍。

藥物過(guò)量：
?已經(jīng)有上市后哌拉西林/他唑巴坦用藥過(guò)量的報(bào)告。過(guò)量后大多數(shù)的事件包括惡心、嘔吐和腹瀉，常規(guī)推薦劑量用藥的情況下也會(huì)發(fā)生這些事件。如果靜脈給藥劑量超過(guò)推薦的常用劑量（特別是有腎功能衰竭患者），患者可能出現(xiàn)神經(jīng)肌肉興奮性升高或驚厥。
應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)采取支持治療和對(duì)癥治療。
哌拉西林或他唑巴坦血清濃度過(guò)高時(shí)可通過(guò)血液透析降低血藥濃度。哌拉西林/他唑巴坦單劑3.375g給藥后，血液透析清除的哌拉西林和他唑巴坦分別約相當(dāng)于給藥劑量中哌拉西林和他唑巴坦成份的31%和39%（見(jiàn)【藥理毒理】）。

藥代動(dòng)力學(xué)：
?成人
本品靜脈滴注結(jié)束后哌拉西林和他唑巴坦迅速達(dá)血漿峰濃度。本品滴注結(jié)束后30分鐘哌拉西林達(dá)血漿峰濃度，與單獨(dú)使用相同劑量的哌拉西林的血漿峰濃度相似，本品（哌拉西林/他唑巴坦）2.25g和4.5g用藥后的哌拉西林平均血漿峰濃度分別約為134和298μg/ml。他唑巴坦相應(yīng)的平均血漿峰濃度分別為15和34μg/ml。
本品2.25g或4.5g每6小時(shí)1次，每次30分鐘靜脈滴注后的哌拉西林和他唑巴坦穩(wěn)態(tài)血漿濃度與首劑用藥后的濃度沒(méi)有差別。本品每6小時(shí)1次、每次30分鐘靜脈滴注后的穩(wěn)態(tài)血漿濃度數(shù)據(jù)見(jiàn)表3。
健康受試者單劑或多劑使用本品后，哌拉西林和他唑巴坦的血漿半衰期范圍為0.7—1.2小時(shí)，不受劑量和靜脈滴注時(shí)間的影響。
哌拉西林被代謝為有微弱微生物學(xué)活性的去乙基代謝產(chǎn)物，他唑巴坦則被代謝為一種沒(méi)有藥理學(xué)活性和抗菌活性的代謝產(chǎn)物。哌拉西林和他唑巴坦均通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌，經(jīng)腎臟排泄。哌拉西林給藥劑量的68%以原形藥通過(guò)尿液快速排出。他唑巴坦及其代謝物主要經(jīng)腎臟清除，其中給藥劑量的80%以原形藥物排出，其余部分為單一的代謝產(chǎn)物。哌拉西林、他唑巴坦和去乙基哌拉西林亦從膽汁排泄。
哌拉西林和他唑巴坦約30%與血漿蛋白結(jié)合，哌拉西林和他唑巴坦的蛋白結(jié)合率均不受其他化合物的影響，他唑巴坦代謝產(chǎn)物的蛋白結(jié)合率可以忽略不計(jì)。
哌拉西林和他唑巴坦在腸粘膜、膽囊、肺、女性生殖器官（子宮、卵巢和輸卵管）、組織間液和膽汁等組織和體液中的分布廣泛，平均組織濃度一般為血漿濃度的50%-100%。哌拉西林和他唑巴坦與其他青霉素類(lèi)一樣，在腦膜無(wú)炎癥者的腦脊液中分布較少。
腎功能損害的患者單劑使用哌拉西林/他唑巴坦后，哌拉西林和他唑巴坦的半衰期隨肌酐清除率的降低而延長(zhǎng)。肌酐清除率低于20ml/min的患者與腎功能正常者相比，哌拉西林的半衰期延長(zhǎng)2倍，他唑巴坦的半衰期延長(zhǎng)4倍。按常規(guī)推薦劑量使用本品（注射用哌拉西林和他唑巴坦）治療的患者在肌酐清除率低于40ml/min時(shí)，建議調(diào)整本品的劑量（見(jiàn)治療腎功能不全患者的特殊建議中的【用法用量】）。
血液透析可以清除哌拉西林/他唑巴坦給藥劑量的30%—40%，另有5%的他唑巴坦以其代謝產(chǎn)物的形式被清除。腹膜透析分別可清除哌拉西林給藥劑量的約6%和他唑巴坦給藥劑量的約21%，最多可有16%的他唑巴坦以其代謝產(chǎn)物的形式被清除。對(duì)于血液透析患者給藥劑量的推薦意見(jiàn)詳見(jiàn)【用法用量】。
肝硬化患者與健康受試者相比，哌拉西林和他唑巴坦的半衰期分別延長(zhǎng)約25%和18%，但是肝硬化患者并不需要因此調(diào)整本品的劑量。
表3成年人哌拉西林/他唑巴坦每6小時(shí)1次，
每次30分鐘靜脈滴注后的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度
哌拉西林

**括號(hào)中的數(shù)字為變異系數(shù)（CV%）。
a：哌拉西林和他唑巴坦合劑。
b：N=4
c：N=3
兒童
在2個(gè)月和以上的兒童患者中，對(duì)哌拉西林和他唑巴坦的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究。與較大兒童和成人相比，兩個(gè)化合物在較小兒童的清除較慢。
在一項(xiàng)人群藥代動(dòng)力學(xué)分析中，預(yù)計(jì)9個(gè)月到12歲患者的清除率與成人相當(dāng)，人群均值（標(biāo)準(zhǔn)誤）為5.64(0.34)ml/min/kg。2-9個(gè)月的兒童患者的哌拉西林清除率預(yù)計(jì)為這一均值的80%。在2個(gè)月以下的患者中，與年長(zhǎng)的兒童相比，哌拉西林清除得較慢；然而，數(shù)據(jù)不足以進(jìn)行劑量推薦。哌拉西林分布體積的均值（標(biāo)準(zhǔn)誤）為0.243(0.011)l/kg，與年齡無(wú)關(guān)。

貯藏：
遮光、密閉，在涼暗（避光并不超過(guò)20℃）干燥處保存。

藥品有效期：
24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：
?《中國(guó)藥典》2015年版二部

說(shuō)明書(shū)修訂日期：
2010-10-01