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商品名稱:汕頭金石賴諾普利片

批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字6620957H0

功能主治:?高血壓本品用于治療原發(fā)性高血壓及腎血管性高血壓�？蓡为�(dú)服用或與其他降壓藥合用。充血性心力衰竭本品可與洋地黃或利尿劑相配合作為充血性心力衰竭的輔助治療。急性心肌梗塞本品用于治療急性心肌梗死后24小時(shí)內(nèi)血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的患者，能預(yù)防左室功能不全或心力衰竭的發(fā)展并提高生存率。患者在合適的條件下應(yīng)接受常規(guī)推薦的治療如溶血栓藥、阿司匹林以及β-受體阻滯劑。

用法用量:因?yàn)楸酒返奈�收不受食物影響，可于餐前、餐時(shí)或餐后服用。本品應(yīng)口服，一日一次。原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓患者初始劑量一日10mg，維持劑量為一日一次，每次20mg。劑量應(yīng)視血壓情況調(diào)整。在長(zhǎng)期臨床對(duì)照試驗(yàn)中使用的最大劑量為每日80mg。腎功能不全者、利尿劑不能中斷的病人和由各種原因造成的低血容量和（或）低血鈉的患者以及患有腎血管性高血壓的病人，需用較低起始劑量。使用利尿劑的病人初次使用本品有可能出現(xiàn)癥狀性低血壓，這在服用利尿劑的病人中更多見，故需特別注意，因?yàn)榛颊呖赡軙?huì)處于低血容量或低血鈉狀況。在開始使用本品治療前的2～3天應(yīng)停止服用利尿劑（參見【注意事項(xiàng)】），對(duì)不能停止服用利尿劑的高血壓患者，本品的初始劑量為5mg，并視血壓情況調(diào)整劑量。如有必要，可以恢復(fù)使用利尿劑。腎功能損害患者的劑量調(diào)整腎衰竭病人的劑量調(diào)整應(yīng)以表一所列的肌酐清除率為依據(jù)。表一肌酐清除率（ml/min）初始劑量*（mg/日）小于10ml/min（包括透析病人）2.5mg10～30ml/min2.5～5mg31～70ml/min5～10mg*劑量和/或服用次數(shù)應(yīng)根據(jù)血壓情況而調(diào)整。劑量可逐漸調(diào)高至控制血壓或至最大劑量每日40mg。腎血管性高血壓腎血管性高血壓病人尤其是雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或獨(dú)生腎的腎動(dòng)脈狹窄患者，首次服用本品的反應(yīng)敏感，因此建議初始劑量為2.5mg或5mg，然后根據(jù)血壓情況再做調(diào)整。充血性心力衰竭作為配合洋地黃和利尿劑治療的輔助方法，本品的起始劑量為2.5mg，每日一次。一般有效劑量范圍是每日一次，每次5～20mg。對(duì)于極有可能發(fā)生癥狀性低血壓的病人，例如與水鹽代謝失衡有關(guān)或無關(guān)的低血鈉癥病人、低血容量的病人，以及正接受強(qiáng)利尿劑治療的病人，如有可能應(yīng)在接受本品治療之前糾正上述情況，并在初次給藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓。急性心肌梗死本品可在心肌梗死癥狀發(fā)生24小時(shí)內(nèi)應(yīng)用。首劑給予5mg口服，24小時(shí)后及48小時(shí)后再分別給予5mg，10mg口服，隨后每天10mg。低收縮壓的病人（收縮壓為120mmHg或以下）或梗死后的三天內(nèi)病人應(yīng)給予較低劑量（2.5mg）（參見【注意事項(xiàng)】）。如果發(fā)生低血壓（收縮壓低于或等于100mmHg），每日5mg維持量可在必要時(shí)臨時(shí)降至2.5mg，如果低血壓持續(xù)存在（收縮壓低于90mmHg持續(xù)一小時(shí)以上）應(yīng)停止使用本品。用藥應(yīng)持續(xù)六周。出現(xiàn)心衰癥狀的患者應(yīng)繼續(xù)使用本品（參見【用法用量】中“心衰”部分）。本品可與靜脈或透皮吸收的硝酸甘油合用。老年人臨床研究中，藥物的安全性或有效性與患者年齡的變化無相關(guān)性，在年邁且有腎功能下降時(shí)，應(yīng)該參照表一（參見腎功能損害時(shí)的劑量調(diào)整）的原則決定本品的初始劑量。隨后用藥量應(yīng)該根據(jù)血壓的變化而調(diào)整。

通用名稱：
賴諾普利片

功能主治：
??高血壓
本品用于治療原發(fā)性高血壓及腎血管性高血壓�？蓡为�(dú)服用或與其他降壓藥合用。
充血性心力衰竭
本品可與洋地黃或利尿劑相配合作為充血性心力衰竭的輔助治療。
急性心肌梗塞
本品用于治療急性心肌梗死后24小時(shí)內(nèi)血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的患者，能預(yù)防左室功能不全或心力衰竭的發(fā)展并提高生存率�；颊咴诤线m的條件下應(yīng)接受常規(guī)推薦的治療如溶血栓藥、阿司匹林以及β-受體阻滯劑。

用法用量：
因?yàn)楸酒返奈�收不受食物影響，可于餐前、餐時(shí)或餐后服用。本品應(yīng)口服，一日一次。
原發(fā)性高血壓
原發(fā)性高血壓患者初始劑量一日10mg，維持劑量為一日一次，每次20mg。劑量應(yīng)視血壓情況調(diào)整。在長(zhǎng)期臨床對(duì)照試驗(yàn)中使用的最大劑量為每日80mg。
腎功能不全者、利尿劑不能中斷的病人和由各種原因造成的低血容量和（或）低血鈉的患者以及患有腎血管性高血壓的病人，需用較低起始劑量。
使用利尿劑的病人
初次使用本品有可能出現(xiàn)癥狀性低血壓，這在服用利尿劑的病人中更多見，故需特別注意，因?yàn)榛颊呖赡軙?huì)處于低血容量或低血鈉狀況。在開始使用本品治療前的2～3天應(yīng)停止服用利尿劑（參見【注意事項(xiàng)】），對(duì)不能停止服用利尿劑的高血壓患者，本品的初始劑量為5mg，并視血壓情況調(diào)整劑量。如有必要，可以恢復(fù)使用利尿劑。
腎功能損害患者的劑量調(diào)整
腎衰竭病人的劑量調(diào)整應(yīng)以表一所列的肌酐清除率為依據(jù)。
表一
肌酐清除率（ml/min）
初始劑量*（mg/日）

小于10ml/min（包括透析病人）
2.5mg

10～30ml/min2.5～5mg

31～70ml/min5～10mg
*劑量和/或服用次數(shù)應(yīng)根據(jù)血壓情況而調(diào)整。
劑量可逐漸調(diào)高至控制血壓或至最大劑量每日40mg。
腎血管性高血壓
腎血管性高血壓病人尤其是雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或獨(dú)生腎的腎動(dòng)脈狹窄患者，首次服用本品的反應(yīng)敏感，因此建議初始劑量為2.5mg或5mg，然后根據(jù)血壓情況再做調(diào)整。
充血性心力衰竭
作為配合洋地黃和利尿劑治療的輔助方法，本品的起始劑量為2.5mg，每日一次。一般有效劑量范圍是每日一次，每次5～20mg。
對(duì)于極有可能發(fā)生癥狀性低血壓的病人，例如與水鹽代謝失衡有關(guān)或無關(guān)的低血鈉癥病人、低血容量的病人，以及正接受強(qiáng)利尿劑治療的病人，如有可能應(yīng)在接受本品治療之前糾正上述情況，并在初次給藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓。
急性心肌梗死
本品可在心肌梗死癥狀發(fā)生24小時(shí)內(nèi)應(yīng)用。首劑給予5mg口服，24小時(shí)后及48小時(shí)后再分別給予5mg，10mg口服，隨后每天10mg。低收縮壓的病人（收縮壓為120mmHg或以下）或梗死后的三天內(nèi)病人應(yīng)給予較低劑量（2.5mg）（參見【注意事項(xiàng)】）。如果發(fā)生低血壓（收縮壓低于或等于100mmHg），每日5mg維持量可在必要時(shí)臨時(shí)降至2.5mg，如果低血壓持續(xù)存在（收縮壓低于90mmHg持續(xù)一小時(shí)以上）應(yīng)停止使用本品。
用藥應(yīng)持續(xù)六周。出現(xiàn)心衰癥狀的患者應(yīng)繼續(xù)使用本品（參見【用法用量】中“心衰”部分）。
本品可與靜脈或透皮吸收的硝酸甘油合用。
老年人
臨床研究中，藥物的安全性或有效性與患者年齡的變化無相關(guān)性，在年邁且有腎功能下降時(shí)，應(yīng)該參照表一（參見腎功能損害時(shí)的劑量調(diào)整）的原則決定本品的初始劑量。隨后用藥量應(yīng)該根據(jù)血壓的變化而調(diào)整。

劑型：
片劑

不良反應(yīng)：
?臨床對(duì)照試驗(yàn)表明：本品通常耐受性良好。大部分情況下，副作用輕微且短暫。
在對(duì)照試驗(yàn)中，本品最常見的副作用為：眩暈、頭痛、腹瀉、疲倦、咳嗽和惡心，其它少見的副作用有：直立效應(yīng)（包括低血壓）、皮疹和衰弱。
過敏/血管性水腫
面部、四肢、唇、舌、聲門和/或喉部的血管性水腫偶見報(bào)道（參見【注意事項(xiàng)】）。
臨床對(duì)照試驗(yàn)及上市后偶見發(fā)生的副作用包括：
心血管系統(tǒng)
高危病人發(fā)生嚴(yán)重低血壓時(shí)，可能繼發(fā)心肌梗死或腦血管意外（參見【注意事項(xiàng)】）、心悸、心動(dòng)過速。
消化系統(tǒng)
腹痛、消化不良、口干、肝炎（肝細(xì)胞性或膽汁郁積性）、黃疸、胰腺炎。
神經(jīng)系統(tǒng)
精神混亂、情緒改變、感覺異常。
呼吸系統(tǒng)
支氣管痙攣。
皮膚
脫皮、出汗、瘙癢、蕁麻疹。
泌尿生殖系統(tǒng)
性功能障礙、尿量減少/無尿、急性腎衰竭、腎功能低下、尿毒癥。
作為一組綜合癥狀的報(bào)道，包括下列可能出現(xiàn)的一種或多種癥狀：發(fā)熱、血管炎、肌痛、關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎、ANA陽性、血沉升高、嗜酸紅細(xì)胞及白血球增多，皮疹、光過敏或其它皮膚癥狀亦可能發(fā)生。
實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)
標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)參數(shù)的明顯改變與服用本品罕有相關(guān)。已觀察到升高的有血尿素，血肌酐，肝酶及血清膽紅素，常在停服本品后恢復(fù)正常。
輕微的血紅蛋白和血細(xì)胞比容減少在無其它引起貧血的原因共存時(shí)很少有明顯臨床意義。白細(xì)胞減少和血小板減少曾見報(bào)道，但此現(xiàn)象與服用本品之間的因果關(guān)系尚未建立。
曾有高鉀血癥和低鈉血癥發(fā)生。

禁忌：
?對(duì)本品任何成份過敏者或曾使用ACE抑制劑治療而引起血管神經(jīng)性水腫的病人禁服本品。

注意事項(xiàng)：
?癥狀性低血壓
癥狀性低血壓在無并發(fā)癥的高血壓患者中很少見到。在接受本品治療的高血壓病人中，如存在低血容量的情況，例如：利尿劑治療、低鹽飲食、透析、腹瀉及嘔吐時(shí)（參見【不良反應(yīng)】），癥狀性低血壓更易發(fā)生�；加谐溲�性心衰竭的病人，無論是否伴有腎功能不全，都有曾發(fā)生癥狀性低血壓的報(bào)道，嚴(yán)重心力衰竭患者癥狀性低血壓發(fā)病機(jī)會(huì)更高。在使用大劑量利尿劑、低鈉血癥或腎功能不全時(shí)表現(xiàn)更明顯。此類病人，需在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療，且應(yīng)隨時(shí)觀察病人情況以調(diào)整本品和/或利尿劑的劑量。同時(shí)應(yīng)考慮缺血性心臟病或腦血管病的患者，血壓過分下降會(huì)導(dǎo)致心肌梗死或腦血管意外。
一旦發(fā)生低血壓情況，病人應(yīng)仰臥，如需要應(yīng)靜脈輸注生理鹽水，一次短暫低血壓反應(yīng)絕不是繼續(xù)服用的禁忌，一旦擴(kuò)容后血壓上升，再用藥通常是可行的。
對(duì)血壓正�；蜉^低的充血性心力衰竭患者服用本品會(huì)進(jìn)一步降低血壓，這種情況是預(yù)料之中的，不須停止治療。如產(chǎn)生癥狀性低血壓，可能需要減少本品的用量或停止治療。
急性心肌梗死時(shí)的低血壓
急性心肌梗死病人在用血管擴(kuò)張劑治療后有進(jìn)一步血液動(dòng)力學(xué)惡化的危險(xiǎn)時(shí)，不能用本品治療。這些病人收縮壓常為100mmHg或更低或?yàn)樾脑葱孕菘�。在心梗發(fā)生后的三天內(nèi)，若收縮壓為120mmHg或更低，應(yīng)該減少用量。若收縮壓為100mmHg或更低，維持量應(yīng)減至5mg或臨時(shí)減少至2.5mg。若低血壓持續(xù)存在（收縮壓低于90mmHg持續(xù)一小時(shí)以上）應(yīng)該停止使用本品。
腎功能損害
對(duì)充血性心力衰竭患者，用ACE抑制劑后產(chǎn)生的低血壓可導(dǎo)致腎功能損害進(jìn)一步加重。曾經(jīng)有可逆性急性腎功能衰竭的報(bào)道。
在一些患有雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或獨(dú)生腎的腎動(dòng)脈狹窄的患者中，用ACE抑制劑治療后曾觀察到血尿素和血清肌酐增加，停止治療后可恢復(fù)，此種情況在腎功能不全患者中易發(fā)生。
無明顯腎血管病變的高血壓患者，血尿素和血清肌酐曾有輕微和短暫的增加，特別是本品與利尿劑同時(shí)服用者。這種情況在己有腎功能不全的病人身上尤易發(fā)生，必要時(shí)需要減少及/或停止服用利尿劑和/或本品。
伴有腎功能低下的急性心肌梗死病人不宜開始本品治療，腎功能不全的定義為血清肌酐濃度超過177mmol/L及/或尿蛋白超過500mg/24h。如果在用本品治療期間腎損害加重(血清肌酐濃度超過265mmol/L或治療前的兩倍)，醫(yī)生應(yīng)該考慮停止使用本品。
血液透析
經(jīng)歷特定的血液透析程序的病人(例如用高濾過性膜AN69)及合并用ACE抑制劑的病人中己有過敏反應(yīng)的報(bào)道。此類病人應(yīng)考慮用不同類型的透析膜或用其它類的抗高血壓藥物。
過敏/血管性水腫
罕有報(bào)道使用包括本品在內(nèi)的ACE抑制劑時(shí)病人出現(xiàn)面部、手腳、口唇、舌部、聲門和/或喉部的血管神經(jīng)性水腫的情況。如由此情況發(fā)生，應(yīng)立刻停止服用本品并采取適當(dāng)?shù)谋O(jiān)護(hù)直至癥狀完全消失。如此情況只局限在面部及唇部，一般停藥后即可恢復(fù)正常。使用抗過敏藥可減輕癥狀。
與血管神經(jīng)性水腫相關(guān)的喉頭水腫可能是致命的，因?yàn)樯唷⒙曢T及喉頭水腫極易引起呼吸道阻塞，應(yīng)立即采取適當(dāng)?shù)闹委煟�如皮下注射腎上腺素1:1000（0.3毫升至0.5毫升）。
既往曾發(fā)生過血管神經(jīng)性水腫的病人，即使發(fā)生原因與ACE抑制劑無關(guān)，其接受ACE抑制劑治療時(shí)出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫的可能性也隨之增加。（參見【禁忌】）。
脫敏
在脫敏期間接受ACE抑制劑的病人可以抵抗過敏反應(yīng)，以抵抗過敏反應(yīng)，同樣的病人臨時(shí)停用ACE抑制劑可避免過敏反應(yīng)，但如再接受過敏源刺激，過敏反應(yīng)會(huì)再發(fā)生。
咳嗽
曾有報(bào)道顯示使用ACE抑制劑可引起咳嗽，其特征為無痰性、持續(xù)性咳嗽，停藥后可消失。ACE抑制劑引起的咳嗽應(yīng)考慮成為診斷不同咳嗽的一項(xiàng)內(nèi)容。
外科/麻醉
對(duì)接受大手術(shù)或使用可產(chǎn)生低血壓的麻醉劑的病人，本品可抑制繼發(fā)于代償性血管緊張素原增多的血管緊張素II的形成。所發(fā)生的低血壓是由此機(jī)制引起，可通過擴(kuò)容糾正。

成份：
【化學(xué)名稱】?本品主要成份為賴諾普利，其化學(xué)名稱為：1-[N2-[（S）-1-羧基-3-苯基丙基]-L-賴氨酰]-L-脯氨酸二水合物。

性狀：
本品為白色或類白色片。

孕婦及哺乳期婦女用藥：
?妊娠期用藥
妊娠期間不推薦使用賴諾普利，如發(fā)現(xiàn)懷孕應(yīng)盡快停用。除非患者必須使用賴諾普利以拯救生命。
在妊娠中后期服用ACE抑制劑可能導(dǎo)致胎兒和新生兒的發(fā)病率和死亡率上升。在此期間使用ACE抑制劑可引起包括低血壓、腎衰竭、高鉀血癥在內(nèi)的胎兒和新生兒損傷及/或新生兒的顱骨發(fā)育不全。推測(cè)由母親羊水過少而引起的胎兒腎功能下降已有發(fā)生并有可能導(dǎo)致四肢攣縮、顱骨表面畸形及肺發(fā)育不良。
以上對(duì)胚胎及胎兒的副作用不能表明是由于妊娠前三個(gè)月胎兒在子宮內(nèi)接觸ACE抑制劑所致。
如在妊娠期間服用賴諾普利，應(yīng)將潛在的危險(xiǎn)告知患者。在妊娠期間必須服用賴諾普利的少許病例，應(yīng)給予系列超聲檢查以評(píng)估子宮內(nèi)羊水狀況。如查出羊水過少，應(yīng)該停用賴諾普利，除非患者必須使用賴諾普利以拯救生命。但是患者和醫(yī)生都應(yīng)意識(shí)到羊水過少有可能在嬰兒已發(fā)生不可逆損傷后出現(xiàn)。
服用賴諾普利的母親所產(chǎn)嬰兒應(yīng)嚴(yán)密觀察低血壓、少尿及低鉀血癥。賴諾普利可通過胎盤，在臨床所需是可經(jīng)腹膜透析從胎兒血液中清除，理論上賴諾普利可通過輸液從體內(nèi)清除。
哺乳期婦女用藥
本品是否經(jīng)乳汁排泄尚未確定，因?yàn)楹芏嗨幬锞�可分泌在乳汁中，故本品用于哺乳期女性時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
【對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響】
無特殊注意事項(xiàng)。

兒童用藥：
?本品的安全性和有效性尚未在兒童中建立。

老年用藥：
?請(qǐng)參見【用法用量】部分。

藥物相互作用：
?利尿劑
接受本品治療的病人同時(shí)加用一種利尿劑，通常增加其抗高血壓的療效。
己經(jīng)使用特別是最近使用利尿劑的病人，合用本品時(shí)偶然會(huì)產(chǎn)生血壓過分下降的情況。在使用本品治療前停用利尿劑，可以減少癥狀性低血壓出現(xiàn)的可能性（參見【注意事項(xiàng)】和【用法用量】）。
其他藥物
與消炎痛合用時(shí)，本品的降壓效果將減弱。
本品與硝酸酯類藥物合用時(shí)，臨床上未產(chǎn)生不良的相互作用。
如與其他排鈉利尿劑合用時(shí)，鋰的排泄可能降低。
故此若使用鋰鹽，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血液中鋰濃度。
血鉀
在臨床研究中，血鉀濃度通常保持在正常范圍內(nèi)，但在某些情況下，仍可能發(fā)生高血鉀。產(chǎn)生高鉀血癥的危險(xiǎn)因素包括腎功能不全、糖尿病和合用保鉀利尿劑（例如：安體舒通、氨苯碟啶及氨氯吡咪）或鉀補(bǔ)充劑或鉀鹽代用品，特別是在腎功能不全的病人中，會(huì)引起血鉀濃度明顯上升。
如果本品需與上述藥物合用，應(yīng)謹(jǐn)慎并定期檢測(cè)血清鉀。
如果本品與排鉀利尿劑合用，利尿劑引起的低鉀血癥會(huì)有所改善。

藥理作用：
?賴諾普利是一種肽類的二肽酶抑制劑。它可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE），后者可催化血管緊張素I轉(zhuǎn)換為血管收縮肽，即血管緊張素II。血管緊張素II可刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮。抑制ACE可使血管緊張素II濃度降低從而使升壓作用減弱及醛固酮分泌下降。后者的降低導(dǎo)致血清鉀的升高。
賴諾普利主要通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)降低血壓，同時(shí)賴諾普利亦對(duì)低腎素性高血壓有降壓作用。ACE和可以降解緩激肽的激肽酶II相同，但增加血液內(nèi)緩激肽（一種血管擴(kuò)張肽）水平是否與賴諾普利的降壓功能有關(guān)仍待闡明。

藥物過量：
?暫無人體服用過量的資料，服用過量最可能的表現(xiàn)為嚴(yán)重低血壓，可用常規(guī)靜脈滴注生理鹽水治療。賴諾普利可以通過血液透析清除。

藥代動(dòng)力學(xué)：
?口服賴諾普利后血漿峰值濃度一般在服藥后7小時(shí)左右出現(xiàn)。但在急性心肌梗死患者血漿峰值濃度出現(xiàn)時(shí)間有輕微的滯后趨勢(shì)。多次用藥后累積有效半衰期為12.6小時(shí)。
血藥濃度衰減呈現(xiàn)延長(zhǎng)末端相，但并不導(dǎo)致藥物積聚。末端相顯示了藥物與ACE的可飽和的結(jié)合，這種結(jié)合與藥物的劑量不成比例。賴諾普利與其它血漿蛋白似乎無結(jié)合作用。
賴諾普利經(jīng)由腎排泄，腎功能受損時(shí)清除率下降，但只有當(dāng)腎小球?yàn)V過率小于30ml/min時(shí)，清除率下降才具有臨床意義。老年患者血藥濃度水平及曲線下面積均較年輕患者高。賴諾普利可通過腎透析清除。
根據(jù)尿回收率試驗(yàn)，在用5～80mg劑量范圍的試驗(yàn)中賴諾普利的平均吸收度大約為25%，個(gè)體差異為6%～60%。
賴諾普利不在體內(nèi)代謝，而以原形經(jīng)尿排出。食物不影響其吸收。
大鼠試驗(yàn)結(jié)果表明賴諾普利很難通過血腦屏障。

貯藏：
遮光，密封保存。

藥品有效期：
24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：
??《中國(guó)藥典》2015年版二部

說明書修訂日期：
2010-09-30