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商品名稱:舒降之

批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字01J812130

功能主治:高脂血癥　　對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥包括雜合子家族性高膽固醇血癥、高脂血癥或混合性高脂血癥的患者，當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時(shí)，結(jié)合飲食控制，本品可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率�！　�對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者，結(jié)合飲食控制及非飲食療法，本品可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B�！　」谛牟　　�對(duì)于冠心病合并高膽固醇血癥的患者，本品適用于：　　降低死亡的危險(xiǎn)性；　　降低冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)性；　　降低卒中和短暫性腦缺血的危險(xiǎn)性；　　降低心臟血管重建手術(shù)(冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)及經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù))的危險(xiǎn)性；　　延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，包括減少新病灶及全堵塞的形成�！　』加须s合子家族性高膽固醇血癥的兒童患者　　對(duì)于患有雜合子家族性高膽固醇血癥的10～17歲的青春期男孩和女孩(至少初潮1年后)，結(jié)合飲食控制，本品可用于降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯和載脂蛋白B。

用法用量:患者接受本品治療以前，應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)的降膽固醇飲食并在治療過(guò)程中繼續(xù)維持。　　推薦劑量范圍為每天5～40mg，晚間一次服用，所用劑量應(yīng)根據(jù)基礎(chǔ)低密度脂蛋白膽固醇水平、推薦的治療目標(biāo)和患者反應(yīng)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。調(diào)整劑量應(yīng)間隔4周或以上。　　推薦的起始劑量為每天10mg或20mg，晚間一次服用。對(duì)于因存在冠心病、糖尿病、周?chē)�血管疾病、卒中或其他腦血管疾病史而屬于CHD事件高危人群的患者，推薦的起始劑量為20～40mg/天。對(duì)于只需中度降低低密度脂蛋白膽固醇的患者，起始劑量為10mg�！　�----限制80mg/天劑量的使用　　由于導(dǎo)致包括橫紋肌溶解在內(nèi)的肌病風(fēng)險(xiǎn)增加(尤其在使用的第一年內(nèi))，本品80mg劑量?jī)H限于已經(jīng)長(zhǎng)期使用(≥1年)并耐受該劑量，并沒(méi)有發(fā)生肌病的患者。對(duì)于雖已經(jīng)使用并耐受80mg的患者，如果需要合并使用具有相互作用的藥物，并且該藥物屬于合并用藥禁忌或者合并用藥對(duì)本品有劑量限制，則應(yīng)當(dāng)將本品轉(zhuǎn)換為藥物相互作用可能性較低的其他他汀。對(duì)于40mg/天劑量未能使低密度脂蛋白膽固醇達(dá)標(biāo)的患者，不應(yīng)再增加劑量，而應(yīng)轉(zhuǎn)換為其他療效更強(qiáng)的療法�！　�----合并使用其他藥物　　同時(shí)服用維拉帕米、地爾硫卓或決奈達(dá)�。罕酒返膭┝坎荒艹�過(guò)10mg/天；　　同時(shí)服用胺碘酮、氨氯地平或雷諾嗪：本品的劑量不能超過(guò)20mg/天�！　�----純合子家族性高膽固醇血癥　　根據(jù)一項(xiàng)對(duì)照臨床研究的結(jié)果，對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量為每天40mg，晚間一次服用。本品可與其他降脂療法聯(lián)合應(yīng)用(如低密度脂蛋白血漿分離置換法)，當(dāng)無(wú)法使用這些方法時(shí)，可單獨(dú)使用本品�！　�----腎功能不全的患者　　由于本品經(jīng)腎臟排泄不明顯，故輕、中度腎功能不全患者不需調(diào)整劑量。然而，對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌酐清除率

通用名稱：
辛伐他汀片

功能主治：
?高脂血癥
　　對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥包括雜合子家族性高膽固醇血癥、高脂血癥或混合性高
脂血癥的患者，當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時(shí)，結(jié)合飲食控制，本品可用于
降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯，且可升高高密
度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高
密度脂蛋白膽固醇的比率。
　　對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者，結(jié)合飲食控制及非飲食療法，本品可用于
降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。
　　冠心病
　　對(duì)于冠心病合并高膽固醇血癥的患者，本品適用于：
　　降低死亡的危險(xiǎn)性；
　　降低冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)性；
　　降低卒中和短暫性腦缺血的危險(xiǎn)性；
　　降低心臟血管重建手術(shù)(冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)及經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù))的危險(xiǎn)性；
　　延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，包括減少新病灶及全堵塞的形成。
　　患有雜合子家族性高膽固醇血癥的兒童患者
　　對(duì)于患有雜合子家族性高膽固醇血癥的10～17歲的青春期男孩和女孩(至少初潮
1年后)，結(jié)合飲食控制，本品可用于降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三
酯和載脂蛋白B。

用法用量：
患者接受本品治療以前，應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)的降膽固醇飲食并在治療過(guò)程中繼續(xù)維持。
　　推薦劑量范圍為每天5～40mg，晚間一次服用，所用劑量應(yīng)根據(jù)基礎(chǔ)低密度脂
蛋白膽固醇水平、推薦的治療目標(biāo)和患者反應(yīng)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。調(diào)整劑量應(yīng)間隔4周
或以上。
　　推薦的起始劑量為每天10mg或20mg，晚間一次服用。對(duì)于因存在冠心病、糖
尿病、周?chē)�血管疾病、卒中或其他腦血管疾病史而屬于CHD事件高危人群的患者，
推薦的起始劑量為20～40mg/天。對(duì)于只需中度降低低密度脂蛋白膽固醇的患者，起
始劑量為10mg。
　　----限制80mg/天劑量的使用
　　由于導(dǎo)致包括橫紋肌溶解在內(nèi)的肌病風(fēng)險(xiǎn)增加(尤其在使用的第一年內(nèi))，本品
80mg劑量?jī)H限于已經(jīng)長(zhǎng)期使用(≥1年)并耐受該劑量，并沒(méi)有發(fā)生肌病的患者。對(duì)
于雖已經(jīng)使用并耐受80mg的患者，如果需要合并使用具有相互作用的藥物，并且該
藥物屬于合并用藥禁忌或者合并用藥對(duì)本品有劑量限制，則應(yīng)當(dāng)將本品轉(zhuǎn)換為藥物相
互作用可能性較低的其他他汀。對(duì)于40mg/天劑量未能使低密度脂蛋白膽固醇達(dá)標(biāo)的
患者，不應(yīng)再增加劑量，而應(yīng)轉(zhuǎn)換為其他療效更強(qiáng)的療法。
　　----合并使用其他藥物
　　同時(shí)服用維拉帕米、地爾硫卓或決奈達(dá)�。罕酒返膭┝坎荒艹�過(guò)10mg/天；
　　同時(shí)服用胺碘酮、氨氯地平或雷諾嗪：本品的劑量不能超過(guò)20mg/天。
　　----純合子家族性高膽固醇血癥
　　根據(jù)一項(xiàng)對(duì)照臨床研究的結(jié)果，對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者，本品的推
薦劑量為每天40mg，晚間一次服用。本品可與其他降脂療法聯(lián)合應(yīng)用(如低密度脂蛋
白血漿分離置換法)，當(dāng)無(wú)法使用這些方法時(shí)，可單獨(dú)使用本品。
　　----腎功能不全的患者
　　由于本品經(jīng)腎臟排泄不明顯，故輕、中度腎功能不全患者不需調(diào)整劑量。然而，
對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌酐清除率<30ml/分鐘)應(yīng)慎用本品，此類患者的起始
劑量應(yīng)為每天5mg，并密切監(jiān)測(cè)。
　　----雜合子家族性高膽固醇血癥兒童患者(10～17歲)
　　對(duì)雜合子家族性高膽固醇血癥10～17歲的兒童患者，本品推薦的起始劑量為每天
10mg，晚間一次服用。推薦的劑量范圍為每天10～40mg，推薦的最大劑量為每天
40mg。所用劑量應(yīng)根據(jù)推薦的治療目標(biāo)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。
　　----中國(guó)患者使用調(diào)脂劑量的煙酸或含煙酸藥物
　　中國(guó)患者合并使用辛伐他汀40mg/天與調(diào)脂劑量的煙酸或含煙酸藥物時(shí)，肌病風(fēng)
險(xiǎn)增高，因此，中國(guó)患者合并使用超過(guò)20mg劑量的辛伐他汀與調(diào)脂劑量的煙酸或含
煙酸藥物要謹(jǐn)慎。因?yàn)榧〔〉娘L(fēng)險(xiǎn)與劑量具有相關(guān)性，中國(guó)患者不應(yīng)合并使用80mg
劑量辛伐他汀與調(diào)脂劑量的煙酸或含煙酸藥物。中國(guó)患者肌病風(fēng)險(xiǎn)增加的原因尚不明
確。尚不清楚在其他亞裔患者中，聯(lián)合應(yīng)用是否會(huì)導(dǎo)致肌病的風(fēng)險(xiǎn)增加。

劑型：
片劑

不良反應(yīng)：
本品一般耐受性良好，大部分不良反應(yīng)輕微且為一過(guò)性。在對(duì)照臨床研究中不足
2%的患者因本品的不良反應(yīng)而中途停藥。
　　在上市前的對(duì)照臨床研究中，研究者認(rèn)為與藥物有關(guān)(分為可能、很可能或肯定)
且發(fā)生率≥1%的不良反應(yīng)有腹痛、便秘和胃腸脹氣；發(fā)生率為0.5～0.9%的不良反應(yīng)
有疲乏無(wú)力和頭痛。
　　肌病的報(bào)道很罕見(jiàn)。見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解。
　　在HPS研究中(見(jiàn)臨床試驗(yàn))，共有20536名患者每日服用本品40mg(n=10269)
或安慰劑(n=10267)，平均觀察時(shí)間為5年，兩組間的安全性相似。這項(xiàng)大型試驗(yàn)只
記錄了嚴(yán)重不良反應(yīng)和因副作用而退出研究的人數(shù)。兩組間因不良反應(yīng)退出的比例是
相似的(辛伐他汀組4.8%，安慰劑5.1%)。辛伐他汀組中的肌病發(fā)生率小于0.1%。辛
伐他汀組和安慰劑組的轉(zhuǎn)氨酶升高(重復(fù)檢查中，超過(guò)正常值上限3倍以上)的比例分
別為0.21%(n=21)和0.09%(n=9)。
　　在北歐辛伐他汀生存研究(4S)中，4444名患者每天服用本品20～40mg(n=2221)
或安慰劑(n=2223)，隨訪時(shí)間的中位數(shù)為5.4年，兩組間的安全性及耐受性相似。
　　在無(wú)對(duì)照臨床研究或上市后的應(yīng)用中報(bào)道過(guò)下列不良反應(yīng)：惡心、腹瀉、皮疹、
消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺(jué)異常、外周神經(jīng)病
變、失眠、抑郁、嘔吐，貧血，勃起功能障礙和間質(zhì)性肺病。極少發(fā)生橫紋肌溶解和
肝炎/黃疸，極罕見(jiàn)有致命及非致命肝衰竭的發(fā)生。
　　罕見(jiàn)有與使用他汀有關(guān)的免疫介導(dǎo)性壞死性肌病(IMNM)(一種自身免疫性肌病)
的報(bào)告。IMNM的特征為：近端肌無(wú)力和血清肌酸激酶升高(停用他汀后癥狀仍然存
在)；肌肉活檢顯示為無(wú)顯著炎癥的壞死性肌�。粦�(yīng)用免疫抑制劑后改善(見(jiàn)注意事
項(xiàng)，　　　　　　　)。
　　包括下列一項(xiàng)或多項(xiàng)癥狀的明顯的過(guò)敏反應(yīng)綜合癥罕有報(bào)道：血管神經(jīng)性水腫、
狼瘡樣綜合征、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、皮膚肌炎、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性細(xì)胞
增多、紅細(xì)胞沉降率(ESR)升高、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、光敏感、發(fā)燒、潮紅、
呼吸困難以及不適。
　　上市后經(jīng)驗(yàn)：他汀類藥品的國(guó)外上市后監(jiān)測(cè)中有罕見(jiàn)的認(rèn)知障礙的報(bào)道，表現(xiàn)為記
憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴(yán)重、可逆性反應(yīng)，一般停藥后即可恢復(fù)。
實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)
　　血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)道。曾報(bào)道過(guò)堿性磷酸酶和γ-谷氨酸
轉(zhuǎn)肽酶升高的情況。肝功能檢查異常為輕微和一過(guò)性的。來(lái)源于骨骼肌的血清肌酸激
酶(CK)升高的情況已有報(bào)道(見(jiàn)注意事項(xiàng))。
　　他汀類藥品的上市后監(jiān)測(cè)中有高血糖反應(yīng)、糖耐量異常、糖化血紅蛋白水平升
高、新發(fā)糖尿病、血糖控制惡化的報(bào)告，部分他汀類藥品亦有低血糖反應(yīng)的報(bào)告。
　　對(duì)于辛伐他汀，有升高糖化血紅蛋白和空腹血糖的報(bào)告。
　　兒童患者(年齡10～17歲)
　　在一項(xiàng)包括年齡10～17歲的兒童雜合子家族性高膽固醇血癥患者的研究中(n=175)，
辛伐他汀治療組的安全性和耐受性總體與安慰劑治療組類似(見(jiàn)注意事項(xiàng)；兒童用藥；
臨床試驗(yàn))。

禁忌：
---對(duì)本品任何成份過(guò)敏者
　　---活動(dòng)性肝臟疾病或無(wú)法解釋的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者
　　---懷孕和哺乳期婦女(見(jiàn)注意事項(xiàng)、懷孕和哺乳期婦女用藥)
　　---與強(qiáng)CYP3A4抑制劑聯(lián)合應(yīng)用(例如，伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立
康唑、HIV蛋白酶抑制劑、波普瑞韋、替拉瑞韋、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素和奈
法唑酮)(見(jiàn)注意事項(xiàng)，　　　　　　　以及藥物相互作用)。
　　---與吉非貝齊、環(huán)孢菌素或達(dá)那唑聯(lián)合應(yīng)用(見(jiàn)注意事項(xiàng)，　　　　　　　以
及藥物相互作用)

注意事項(xiàng)：
肌病/橫紋肌溶解
辛伐他汀偶爾能引起肌病，表現(xiàn)為肌肉痛、觸痛或乏力，并伴隨肌酸激酶(CK)
升高，超過(guò)正常上限的10倍。肌病有時(shí)形成橫紋肌溶解，伴或不伴繼發(fā)于肌紅蛋白
尿的急性腎功能衰竭，由此發(fā)生的致命性事件罕見(jiàn)。血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑
水平很高時(shí)肌病的危險(xiǎn)增加�？深A(yù)知的引起肌病的因素包括老齡(≥65歲)，女性，未
控制的甲狀腺機(jī)能減退及腎功能不全。
　　肌病/橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)與劑量相關(guān)。在一個(gè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中，有41413名患者
接受了辛伐他汀治療。這些研究中有24747人(約為60%)中位隨訪期為至少4年，20，
40和80mg/天的肌病發(fā)生率分別約為0.03%，0.08%和0.61%。在這些試驗(yàn)中，對(duì)患
者進(jìn)行了仔細(xì)的監(jiān)測(cè)，并排除了某些相互作用的藥品。
在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，共入選12064名心肌梗死病史的患者，平均隨訪6.7年，接受
辛伐他汀80mg/天治療肌病的發(fā)生率約為1.0%，而接受20mg/天的患者則為0.02%。
橫紋肌溶解的發(fā)生率，接受辛伐他汀80mg/天治療的患者發(fā)生率約為0.4%，而接受
20mg/天的患者則為0%。約有半數(shù)的肌病病例，是在治療的第1年中發(fā)生的。在以后
治療的每1年中，肌病的發(fā)生率約為0.1%。
接受辛伐他汀80mg的患者，與接受具有相似的LDL-C降低效應(yīng)的以其他他汀類
為基礎(chǔ)的治療相比，肌病的風(fēng)險(xiǎn)較高。
應(yīng)向所有開(kāi)始辛伐他汀治療的患者，或正在增加辛伐他汀劑量的患者提醒包括橫
紋肌溶解在內(nèi)的肌病的風(fēng)險(xiǎn)，并且告知他們應(yīng)及時(shí)報(bào)告任何原因不明的肌肉痛、觸痛
或肌無(wú)力。如果診斷或懷疑肌病，應(yīng)立即停用辛伐他汀。出現(xiàn)這些癥狀，并且CK水
平超過(guò)10倍正常上限，表明發(fā)生了肌病。在大多數(shù)病例中，當(dāng)患者及時(shí)停用治療時(shí)，
肌肉癥狀和CK升高可以得到緩解(見(jiàn)不良反應(yīng))。在開(kāi)始辛伐他汀治療或正在增加劑
量的患者中，可考慮定期測(cè)定CK。這種監(jiān)測(cè)并不一定可以預(yù)防肌病。
在辛伐他汀治療期間發(fā)生橫紋肌溶解的患者，多數(shù)具有復(fù)雜的病史。這些病史
中包括腎功能不全-通常是由長(zhǎng)期的糖尿病導(dǎo)致的。對(duì)此類患者應(yīng)進(jìn)行更為嚴(yán)密的監(jiān)
測(cè)。在行擇期大手術(shù)之前和任何嚴(yán)重的內(nèi)科或外科疾病發(fā)生的情況下，辛伐他汀治療
可以暫停幾天。
在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，處于高心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者接受40mg/日辛伐他汀(中位
隨訪期為3.9年)治療，結(jié)果表明，非中國(guó)裔患者(n=7367)中肌病發(fā)生率約為0.05%，
與之相比，中國(guó)裔患者(n=5468)的發(fā)生率為0.24%。然而，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)在亞裔群
體中只評(píng)估了中國(guó)裔患者，因此，在開(kāi)具辛伐他汀處方給亞裔患者時(shí)應(yīng)該慎重，并應(yīng)
采用最低的必要?jiǎng)┝俊?br/>藥物相互作用
辛伐他汀與下列藥物聯(lián)合應(yīng)用可增加肌病/橫紋肌溶解的危險(xiǎn)：
禁忌聯(lián)合應(yīng)用的藥物
CYP3A4強(qiáng)抑制劑：禁止聯(lián)合應(yīng)用說(shuō)明書(shū)上列舉的在治療劑量下對(duì)CYP3A4具有
強(qiáng)抑制作用的藥物(例如，伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、紅霉素、克拉
霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制劑、波普瑞韋、替拉瑞韋，或奈法唑酮)。如果短期
內(nèi)不可避免的需要應(yīng)用CYP3A4強(qiáng)抑制劑治療，在此治療期間要暫停辛伐他汀治療。(見(jiàn)
禁忌；藥物相互作用)
吉非貝齊，環(huán)孢菌素或達(dá)那唑：辛伐他汀禁忌與這些藥物合用。(見(jiàn)禁忌；藥物相
互作用)。
其他藥物
?夫西地酸：應(yīng)用夫西地酸治療的患者同時(shí)應(yīng)用辛伐他汀治療時(shí)，可能會(huì)增加發(fā)生
肌病/橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)。(見(jiàn)藥物相互作用，其他藥物相互作用，藥代動(dòng)力學(xué))。
辛伐他汀治療期間不推薦合用夫西地酸。對(duì)那些需要全身性使用夫西地酸的病人，
有必要考慮在整個(gè)夫西地酸用藥期間停用辛伐他汀。在特殊情況下，需要延長(zhǎng)全
身性使用夫西地酸，例如為了治療嚴(yán)重的感染，應(yīng)該具體分析每個(gè)患者的情況，
并在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)測(cè)下考慮是否需要辛伐他汀與夫西地酸合用。
?其他貝特類：在同時(shí)處方除吉非貝齊之外的其他貝特類和辛伐他汀時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，因
為這兩類藥物單用時(shí)都能導(dǎo)致肌病。而兩者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)肌病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。應(yīng)當(dāng)
仔細(xì)權(quán)衡使用的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。
?胺碘酮、氨氯地平或雷諾嗪：聯(lián)合應(yīng)用胺碘酮、氨氯地平或雷諾嗪的患者，辛伐
他汀的劑量不應(yīng)超過(guò)每天20mg。
?維拉帕米、地爾硫卓或決奈達(dá)�。郝�(lián)合應(yīng)用維拉帕米、地爾硫卓或決奈達(dá)隆的患
者，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過(guò)每天10mg。
?CYP3A4中效抑制劑：應(yīng)用說(shuō)明書(shū)上列舉的對(duì)CYP3A4有中等抑制作用的藥物的
患者，聯(lián)合應(yīng)用辛伐他汀，尤其是較高劑量的辛伐他汀，其肌病的風(fēng)險(xiǎn)增加。當(dāng)
辛伐他汀與CYP3A4中效抑制劑合用時(shí)，有必要對(duì)辛伐他汀的劑量進(jìn)行調(diào)整。
?煙酸(≥1g/天)：在辛伐他汀與調(diào)脂劑量(≥1g/天)的煙酸聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，觀察到了
肌病/橫紋肌溶解病例。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)(中位隨訪期3.9年)中，處于高心血管疾
病風(fēng)險(xiǎn)且LDL-C水平控制良好的患者，在聯(lián)合或不聯(lián)合使用10mg依折麥布的情
況下接受40mg/日辛伐他汀治療，結(jié)果表明，增加調(diào)脂劑量(≥1g/日)的煙酸沒(méi)有
增加心血管結(jié)局的獲益。因此，聯(lián)合使用辛伐他汀與煙酸時(shí)，應(yīng)對(duì)聯(lián)合使用的獲
益與其潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行仔細(xì)權(quán)衡。此外，在這項(xiàng)試驗(yàn)中，接受辛伐他汀40mg或依
折麥布辛伐他汀10/40mg治療的中國(guó)裔患者的肌病發(fā)生率約為0.24%，與之相比，
接受辛伐他汀40mg或依折麥布辛伐他汀10/40mg與緩釋煙酸拉羅匹侖2g/40mg
聯(lián)合治療的中國(guó)裔患者的肌病發(fā)生率為1.24%。然而，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)在亞裔群體
中僅評(píng)估了中國(guó)裔患者，由于中國(guó)裔患者中肌病發(fā)生率高于非中國(guó)裔患者，所以
不推薦本品與調(diào)脂劑量(≥1g/日)煙酸聯(lián)用在亞裔人群中的使用。(見(jiàn)藥物相互作
用，)
肝功能損傷
臨床研究中，大約1%接受辛伐他汀治療的成年患者出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高(高
于正常值上限3倍)。這些患者間斷或終止用藥后，轉(zhuǎn)氨酶水平通常緩慢地降低到治療
前水平。這種轉(zhuǎn)氨酶升高不伴有黃疸或其他的癥狀或體征，沒(méi)有過(guò)敏的表現(xiàn)，這些患
者中的一部分人在辛伐他汀治療前肝功能檢查異常和/或飲用過(guò)大量的酒精。
在北歐辛伐他汀生存研究中，整個(gè)研究期間有一種以上轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常值上
限3倍的患者數(shù)，在辛伐他汀組和安慰劑組之間沒(méi)有顯著差異[14(0.7%):12(0.6%)]。
辛伐他汀組SGPT(ALT)單項(xiàng)升高達(dá)到正常值上限3倍的出現(xiàn)頻率在研究的第一年中明
顯較高(20：8，P=0.023)，但此后就不再明顯。轉(zhuǎn)氨酶的升高導(dǎo)致辛伐他汀治療組
(n=2221)中8名患者及安慰劑組(n=2223)中5名患者停藥。4S研究中，用辛伐他汀
治療的1986名患者在基線時(shí)肝功能檢查(LFTs)正常，僅有8人(0.4%)在5.4年(中位
隨訪期)中轉(zhuǎn)氨酶連續(xù)超過(guò)正常值上限3倍和/或由于轉(zhuǎn)氨酶升高而停藥。此研究中所
有患者辛伐他汀的起始劑量均為20mg，其中37%的患者在治療過(guò)程中調(diào)整到40mg。
在包括1105名患者的2項(xiàng)對(duì)照臨床研究中，認(rèn)為與藥物有關(guān)的肝轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高
6個(gè)月的發(fā)生率，在40mg和80mg劑量組分別為0.7%和1.8%。
在HPS研究中，20536名患者被隨機(jī)分配服用辛伐他汀每日40mg或安慰劑，轉(zhuǎn)氨
酶升高超過(guò)正常值上限3倍的發(fā)生率在辛伐他汀組和安慰劑組分別為0.21%和0.09%。
建議在治療開(kāi)始前和隨后的有臨床指征時(shí)進(jìn)行肝功能檢查。應(yīng)特別注意出現(xiàn)血清
轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，對(duì)這些患者應(yīng)及時(shí)重復(fù)測(cè)定并于此后增加肝功能檢查的頻率。如
果轉(zhuǎn)氨酶水平表現(xiàn)為上升趨勢(shì)，尤其是轉(zhuǎn)氨酶值上升到正常值上限3倍并持續(xù)不降時(shí)，
應(yīng)停藥。應(yīng)注意丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶可能來(lái)自肌肉，因此丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶伴隨肌酸激酶升高，
有可能提示肌病(見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解)。
現(xiàn)在已有極少數(shù)關(guān)于患者應(yīng)用他汀類，包括本品，發(fā)生致命和非致命的肝衰竭的
上市后報(bào)告。假如在應(yīng)用本品治療期間發(fā)生嚴(yán)重的肝損傷伴隨臨床癥狀，和/或高膽紅
素血癥，或發(fā)生黃疸，立即停止應(yīng)用本品。如果沒(méi)有找到致病源，不要再重新應(yīng)用本品。
對(duì)飲用大量酒精和/或有既往肝臟病史的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用該藥。辛伐他汀禁用于
活動(dòng)性肝臟疾病或原因不明的轉(zhuǎn)氨酶升高的患者。
與其他降脂藥一樣，辛伐他汀治療后有血清轉(zhuǎn)氨酶中度(低于正常上限的3倍)升
高的報(bào)道。這些變化在辛伐他汀治療開(kāi)始后很快出現(xiàn)，但往往是暫時(shí)的，不伴有任何
癥狀并且不需要中斷治療。
眼科檢查
即使在沒(méi)有任何藥物治療時(shí)，隨著年齡的增長(zhǎng)晶狀體混濁的發(fā)病率也會(huì)增加。長(zhǎng)
期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對(duì)人的晶狀體無(wú)不良影響。

成份：
本品主要成份及其化學(xué)名稱為：辛伐他汀

性狀：
本品為桃紅色橢圓形薄膜衣片，一面刻有MSD749；除去薄膜衣后顯白色或
類白色。

孕婦及哺乳期婦女用藥：
妊娠期婦女
　　妊娠期婦女禁用本品。
　　尚未有妊娠期婦女服用辛伐他汀的安全性數(shù)據(jù)。在妊娠婦女中尚未進(jìn)行辛伐他汀
的對(duì)照臨床試驗(yàn)。由于在孕期使用HMG-CoA而導(dǎo)致的先天缺陷也很少有報(bào)道。但是，
在對(duì)大約200名孕期的前三個(gè)月使用過(guò)辛伐他汀或其他密切相關(guān)的HMG-CoA抑制劑
的患者回顧性分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，先天缺陷的發(fā)生率與普通人群相似。這種回顧的患者數(shù)在
統(tǒng)計(jì)學(xué)上已經(jīng)能夠排除先天缺陷的發(fā)生率不高于普通發(fā)生的2.5倍或更高。
　　盡管沒(méi)有明確的證據(jù)能說(shuō)明懷孕婦女使用辛伐他汀會(huì)造成先天缺陷發(fā)生增多，但
是辛伐他汀能降低胎兒的甲羥戊酸(膽固醇生物合成的前體)水平。動(dòng)脈粥樣硬化是
慢性過(guò)程，所以妊娠期停用降脂藥對(duì)治療原發(fā)性高膽固醇血癥的長(zhǎng)期效果影響甚小。
因此妊娠期婦女、準(zhǔn)備懷孕或可能懷孕的婦女禁用本品。在懷孕期間應(yīng)暫停使用本品
(見(jiàn)禁忌)。
　　哺乳期婦女
　　目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌
且可能引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，服用本品的婦女不宜哺乳(見(jiàn)禁忌)。

兒童用藥：
辛伐他汀在年齡10～17歲的雜合子家族性高膽固醇血癥患者中的安全性和有效
性已在一個(gè)在青春期男孩和女孩(至少初潮1年后)中進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)得到評(píng)價(jià)。辛
伐他汀治療組患者的不良事件總體與安慰劑組類似。在此人群中未進(jìn)行劑量大于
40mg的研究。在這個(gè)有限的對(duì)照研究中，未發(fā)現(xiàn)辛伐他汀對(duì)青春期男性或女性的生
長(zhǎng)或性成熟有明顯的影響，或?qū)η啻浩谂�性的月�?jīng)周期長(zhǎng)度有影響(見(jiàn)用法用量；不
良反應(yīng)；臨床試驗(yàn))。
　　建議青春期女性辛伐他汀治療時(shí)采用適當(dāng)?shù)谋茉蟹椒?見(jiàn)禁忌；注意事項(xiàng)；孕婦
及哺乳期婦女用藥)。未在年齡小于10歲的患者及月經(jīng)初潮前的女孩中進(jìn)行辛伐他汀
的研究。

老年用藥：
在老年患者(>65歲)應(yīng)用辛伐他汀的對(duì)照臨床研究中，其降低總膽固醇和低密度
脂蛋白膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相似，不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查異常的總發(fā)生率
也無(wú)明顯增多。然而，在一項(xiàng)患者接受80mg/天辛伐他汀治療的臨床試驗(yàn)中，65歲及
以上的患者發(fā)生包括橫紋肌溶解在內(nèi)的肌病的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)高于65歲以下的患者。

藥物相互作用：
藥物禁忌
禁忌聯(lián)合應(yīng)用以下藥物：
CYP3A4強(qiáng)抑制劑：
　　辛伐他汀通過(guò)CYP3A4代謝但沒(méi)有CYP3A4抑制活性；因此它不會(huì)影響通過(guò)CYP3A4
代謝的其他藥物的血漿濃度。有效的CYP3A4抑制劑(如下)通過(guò)減少辛伐他汀的消除而
增加肌病的危險(xiǎn)。禁止聯(lián)合應(yīng)用說(shuō)明書(shū)上列舉的對(duì)CYP3A4具有強(qiáng)抑制作用的藥物(例
如，伊曲康唑，酮康唑，泊沙康唑，伏立康唑，紅霉素，克拉霉素，泰利霉素，HIV蛋
白酶抑制劑，波普瑞韋、替拉瑞韋、奈法唑酮)合用。(見(jiàn)禁忌；注意事項(xiàng)，肌病/橫紋
肌溶解)
　　吉非貝齊，環(huán)孢菌素或達(dá)那唑：禁止與辛伐他汀聯(lián)合使用(見(jiàn)禁忌；注意事項(xiàng)，
肌病/橫紋肌溶解)。
　　其他貝特類：聯(lián)合應(yīng)用除吉非貝齊之外的其他貝特類會(huì)增加肌病的風(fēng)險(xiǎn)；聯(lián)合使
用時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎權(quán)衡獲益與風(fēng)險(xiǎn)。
　　胺碘酮：胺碘酮與辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，肌病/橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加(見(jiàn)
用法用量；注意事項(xiàng)，　　　　　　　)
　　鈣通道阻滯劑：維拉帕米、地爾硫卓或氨氯地平和辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，肌病/橫
紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加(見(jiàn)用法用量；注意事項(xiàng)；肌病/橫紋肌溶解)。
　　CYP3A4中效抑制劑：應(yīng)用說(shuō)明書(shū)上列舉的對(duì)CYP3A4有中等抑制作用的藥物的
患者，聯(lián)合應(yīng)用辛伐他汀，尤其是較高劑量的辛伐他汀，其肌病發(fā)生的危險(xiǎn)性可能會(huì)
增加。
　　OATP1B1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑：辛伐他汀酸是OATP1B1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物。與OATP1B1
轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可能引起辛伐他汀酸的血漿濃度升高，增加肌病的
風(fēng)險(xiǎn)。
　　煙酸(≥1g/天)：在辛伐他汀與調(diào)脂劑量的煙酸(≥1g/天)聯(lián)合使用中觀察到了肌
病/橫紋肌溶解的病例(見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解)。
　　夫西地酸：聯(lián)合應(yīng)用夫西地酸可能會(huì)增加肌病/橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)(見(jiàn)注意事項(xiàng)，
肌病/橫紋肌溶解；藥代動(dòng)力學(xué))。
　　秋水仙堿：有報(bào)告顯示,在腎功能不全的患者中，聯(lián)合應(yīng)用秋水仙堿和辛伐他汀
會(huì)引起肌病和橫紋肌溶解。建議對(duì)聯(lián)合應(yīng)用這些藥物的患者,給予密切臨床監(jiān)測(cè)。
　　其他相互作用
　　葡萄柚汁含有一種或多種抑制CYP3A4的成份，能增加經(jīng)CYP3A4代謝的藥物的
血漿水平。常規(guī)飲用量(每日一杯250ml)所產(chǎn)生的影響很小(通過(guò)測(cè)定濃度-時(shí)間曲線
下面積，血漿HMG-CoA還原酶抑制活性增加了13%)且無(wú)臨床意義。但是較大量的
飲用則顯著增加血漿HMG-CoA還原酶抑制劑的活性，因此，在辛伐他汀治療期間應(yīng)
避免飲用葡萄柚汁(見(jiàn)注意事項(xiàng)，　　　　　　　)。
　　香豆素衍生物
　　在一項(xiàng)健康志愿者和另一項(xiàng)高膽固醇血癥患者參加的臨床研究中，每天服用辛伐
他汀20～40mg，能中度提高香豆素類抗凝劑的抗凝效果，以凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)
化比率(INR)計(jì)，健康志愿者組的凝血酶原時(shí)間從基線的1.7延長(zhǎng)到1.8秒，高膽固醇
血癥患者組從2.6延長(zhǎng)到3.4秒。對(duì)于使用香豆素抗凝劑的患者，應(yīng)在使用辛伐他汀之
前測(cè)定其凝血酶原時(shí)間，并在治療初期經(jīng)常測(cè)量，以保證凝血酶原時(shí)間無(wú)明顯變化。
一旦記錄下穩(wěn)定的凝血酶原時(shí)間，應(yīng)建議患者在服用香豆素類抗凝劑期間定期監(jiān)測(cè)凝
血酶原時(shí)間。如調(diào)整辛伐他汀劑量或停藥，應(yīng)重復(fù)以上步驟。對(duì)于未服用香豆素類抗
凝劑的患者，出血或凝血酶原時(shí)間變化與服用辛伐他汀無(wú)關(guān)。
　　地高辛
　　一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，同時(shí)服用地高辛和辛伐他汀使地高辛的血藥濃度輕度升高。聯(lián)合
使用地高辛和辛伐他汀時(shí)應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度。

藥理作用：
辛伐他汀能降低正常及升高的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的濃度。LDL由極低
密度脂蛋白(VLDL)形成，主要通過(guò)高親和力的LDL受體分解代謝。辛伐他汀降低
LDL-C的機(jī)制主要包括：降低VLDL-膽固醇的濃度，誘導(dǎo)LDL受體，導(dǎo)致LDL膽固
醇的減少并增加LDL-C的分解代謝。辛伐他汀治療期間，載脂蛋白B(apoB)的水平
也顯著下降。由于每個(gè)LDL微粒含有一分子的apoB，而且apoB也很少會(huì)出現(xiàn)在其
他的脂蛋白中，這也提示了辛伐他汀不僅能使膽固醇從LDL中丟失，同時(shí)還能降低循環(huán)
中的LDL微粒的濃度。此外，辛伐他汀能升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的濃度和
降低血漿甘油三酯(TG)。這些均可以導(dǎo)致總膽固醇/HDL-C及LDL-C/HDL-C的降低。
　　動(dòng)物試驗(yàn)、病理學(xué)和臨床研究都已經(jīng)證明了LDL-C在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用。流
行病學(xué)的研究表明高濃度的總膽固醇、LDL-C、apoB是冠心病的危險(xiǎn)因素，而較高
的HDL-C和apoA-I水平會(huì)降低風(fēng)險(xiǎn)。
　　辛伐他汀的口服LD50在小鼠中約為3.8g/kg，在大鼠中約為5g/kg。
　　給多種動(dòng)物服用大劑量辛伐他汀以及相關(guān)的類似物，顯示出一些組織改變。鑒于
使用的劑量很大，而且這些藥物具有抑制甲羥戊酸合成的功效，同時(shí)靶酶在維持細(xì)胞
內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)中起著基本作用，因此這些改變的出現(xiàn)并非意外。從這些改變中獲得的大
量資料表明，它們是這些藥物的生化作用在量效曲線高端上的超常表現(xiàn)。因此，大鼠
肝臟的形態(tài)學(xué)改變，大鼠和小鼠賁門(mén)竇鱗狀上皮增生，以及家兔的肝臟毒性，均被證
實(shí)與HMG-CoA還原酶受到抑制直接相關(guān)。
　　用狗進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，高劑量辛伐他汀會(huì)引起白內(nèi)障，盡管發(fā)生率非常低。雖然
在血清脂質(zhì)水平下降的程度與白內(nèi)障的生成之間沒(méi)有明顯的聯(lián)系，但是已經(jīng)觀察到在
辛伐他汀和有關(guān)的HMG-CoA還原酶抑制劑引發(fā)白內(nèi)障與藥物的高血清水平之間存在
著一致的關(guān)系。
　　狗給予辛伐他汀的最小致白內(nèi)障劑量為一日50mg/kg，藥物的血清濃度(以總抑
制劑表示)比人預(yù)期接受最大治療劑量1.6mg/kg(按50kg體重男子每日服用80mg計(jì)
算)時(shí)的血清濃度高5倍。
　　在接受了辛伐他汀的狗中觀察到血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高。約有10%～40%接受了該
受試藥物的狗出現(xiàn)這種情況，血清轉(zhuǎn)氨酶或以緩慢的低水平形式升高或一過(guò)性的急速
升高。在這些出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶水平升高的狗中未發(fā)現(xiàn)任何疾病的癥狀；盡管繼續(xù)應(yīng)用，轉(zhuǎn)
氨酶水平的升高也沒(méi)有導(dǎo)致明顯的肝臟壞死。在所有接受了辛伐他汀處理的狗中，未
觀察到它們的肝臟有任何組織病理學(xué)方面的改變。
　　用狗進(jìn)行的兩項(xiàng)辛伐他汀安全性研究中發(fā)現(xiàn)有睪丸變性。由于這些作用的重復(fù)性
差，而且與劑量、血清膽固醇水平或處理的持續(xù)時(shí)間無(wú)關(guān)，因此，為闡明這些變化而
設(shè)計(jì)的特殊研究并未獲得成功。狗給予辛伐他汀一日50mg/kg，長(zhǎng)達(dá)2年的研究中未
發(fā)現(xiàn)任何對(duì)睪丸的影響。
　　在一項(xiàng)給予大鼠辛伐他汀90mg/kg每日兩次的研究中，觀察到骨骼肌的壞死，但
對(duì)于大鼠而言，這一劑量是致死劑量。
　　生殖與發(fā)育的毒性
　　在對(duì)大鼠和家兔給予最大耐受劑量時(shí)，辛伐他汀沒(méi)有引起胎兒畸形，而且對(duì)生育
力、生殖功能或新生兒的發(fā)育也沒(méi)有影響。然而，大鼠服用每日60mg/kg的辛伐他汀
活性羥酸化代謝產(chǎn)物會(huì)導(dǎo)致母體體重下降、胎兒吸收增加和骨骼肌畸形增多。使用此
代謝產(chǎn)物繼續(xù)進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，胎兒吸收和骨骼肌畸形是僅發(fā)生于嚙齒類動(dòng)物并屬于
母體毒性(前胃損害并伴有母體體重下降)的繼發(fā)反應(yīng)，極少的可能是直接作用于發(fā)育
中的胎兒的結(jié)果。雖然沒(méi)有使用辛伐他汀做過(guò)試驗(yàn)，但懷孕大鼠使用其他類似的
HMG-CoA還原酶抑制劑每日80mg/kg和400mg/kg(根據(jù)體表面積mg/m2，分別是最
大治療推薦劑量的10倍和52倍)的研究結(jié)果顯示它能降低胎兒的血漿甲羥戊酸水平。
　　遺傳毒性以及致癌性
　　針對(duì)辛伐他汀及L-654,969已經(jīng)進(jìn)行了一系列范圍廣泛的體外和體內(nèi)遺傳毒性試
驗(yàn)。這些試驗(yàn)包括對(duì)微生物的誘變、哺乳類動(dòng)物細(xì)胞的誘變、單鏈DNA斷裂的分析和
染色體畸變的試驗(yàn)。這些研究結(jié)果未能提供辛伐他汀或L-654,969與遺傳物質(zhì)之間存
在相互作用的證據(jù)，這些研究是在體外分析系統(tǒng)中受試的最高可溶性無(wú)細(xì)胞毒性的濃
度下，或在體內(nèi)最大耐受劑量下進(jìn)行的。
　　起初在大鼠和小鼠中，對(duì)辛伐他汀的致癌性研究所采用的劑量范圍為每日1mg/kg
至每日25mg/kg。在小鼠的任何組織中沒(méi)有證據(jù)顯示出現(xiàn)與用藥相關(guān)的腫瘤類型。在
每日接受辛伐他汀25mg/kg(相當(dāng)于人的最大推薦劑量的16倍)的雌性大鼠中，甲狀
腺濾泡細(xì)胞腺瘤的發(fā)病率有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(p≤0.05)的升高。這種良性腫瘤僅限于雌
性大鼠；在雄性大鼠或接受較低劑量(最高到每日5mg/kg)的雌性大鼠中未見(jiàn)有類似
的改變。這些腫瘤是辛伐他汀介導(dǎo)雌性大鼠甲狀腺激素清除率增高的繼發(fā)性作用的反
映。在接受辛伐他汀的大鼠的所有組織中都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其他腫瘤的發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著
性的升高。
　　這兩項(xiàng)研究的資料表明，在所有劑量水平均發(fā)生了賁門(mén)竇的鱗狀上皮細(xì)胞增生。
胃的這些改變僅限于某種解剖學(xué)結(jié)構(gòu)，此結(jié)構(gòu)未在人中發(fā)現(xiàn)。但對(duì)其他部位的相同細(xì)
胞(大鼠、小鼠和狗的食管以及肛直腸連接處)沒(méi)有影響。
　　在接受辛伐他汀高達(dá)每日400mg/kg(按人的體重為50kg計(jì)算，相當(dāng)于人的最大
推薦劑量的250倍)的小鼠中，進(jìn)行了另一項(xiàng)為期73周的致癌性研究，結(jié)果顯示肝細(xì)
胞腺瘤和肝細(xì)胞癌、肺腺瘤以及副淚腺腺瘤的發(fā)生率升高。通過(guò)該研究以及另一項(xiàng)起
初在小鼠中進(jìn)行的92周致癌性研究所得結(jié)果確定了無(wú)作用劑量為每日25mg/kg(相當(dāng)
于人的最大推薦劑量的16倍)。
　　在接受辛伐他汀劑量范圍為每日50mg/kg至每日100mg/kg(相當(dāng)于人的最大推薦
劑量的31至63倍)的大鼠中進(jìn)行了一項(xiàng)為期106周的致癌性研究，結(jié)果表明肝細(xì)胞腫
瘤的發(fā)生率表現(xiàn)出與用藥相關(guān)的升高。無(wú)作用劑量每日25mg/kg(相當(dāng)于人的最大推薦
劑量的16倍)與以前進(jìn)行的致癌性研究結(jié)果相同。同時(shí)，還觀察到甲狀腺增生的發(fā)生
率升高；不過(guò)，這一結(jié)果與以前的發(fā)現(xiàn)是一致的，即這是一種種屬特異性的反應(yīng)，對(duì)
人沒(méi)有影響。

藥物過(guò)量：
有少數(shù)服藥過(guò)量的報(bào)道；最大服用劑量為3.6g。所有患者均康復(fù)且無(wú)后遺癥。一
般采取常規(guī)措施處理服藥過(guò)量。

臨床試驗(yàn)：
在北歐辛伐他汀生存研究(4S)中，觀察辛伐他汀治療的總死亡率。共觀察了4444
名患有冠心病的患者，基線總膽固醇水平為212～309mg/dl(5.5～8.0mmol/l)，中位
隨訪時(shí)間是5.4年。在這項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的研究中，辛伐他汀分
別降低總死亡率、冠心病死亡率、和經(jīng)醫(yī)院證明的非致死性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)分別達(dá)
30%、42%和37%。辛伐他汀降低37%的需進(jìn)行心肌血管再通術(shù)(冠狀動(dòng)脈旁路移植
術(shù)或經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈成型術(shù))的危險(xiǎn)性。在糖尿病患者中，辛伐他汀可以降低55%的主
要冠脈事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。此外，辛伐他汀顯著降低致死/非致死腦血管事件(卒中和短
暫性腦缺血發(fā)作)的發(fā)生，達(dá)28%。
　　在心臟保護(hù)研究(HPS)中，評(píng)價(jià)了辛伐他汀的治療效果。共觀察了20536名患者，
平均觀察時(shí)間為5年。這些患者伴有或不伴有高脂血癥，由于患糖尿病、卒中史或
其他腦血管疾病、外周血管疾病或冠心病，是冠心病事件的高危人群。在基線時(shí)，
33%患者的LDL水平低于116mg/dL，25%的患者在116mg/dL～135mg/dL之間，
42%的患者高于135mg/dL。
　　在這項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究中，與安慰劑相比，每天使用辛伐
他汀40mg，能降低冠心病導(dǎo)致的死亡率(18%)，從而使總死亡危險(xiǎn)性降低13%。同
時(shí)，辛伐他汀降低主要冠脈事件(非致死性心�；蚬谛牟∷劳�)的危險(xiǎn)性、需要進(jìn)行冠
脈再通術(shù)(冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成型術(shù))和需要外周及其他非冠脈血管
再通術(shù)的比例分別為27%、30%和16%。辛伐他汀能降低卒中危險(xiǎn)性達(dá)25%，降低心
絞痛導(dǎo)致的住院危險(xiǎn)性為17%。在伴或不伴冠心病的患者中，包括糖尿病和外周血管
病、心腦血管病，辛伐他汀能降低主要冠脈事件和主要血管事件(主要冠脈事件、卒
中或血管再通術(shù))的危險(xiǎn)性達(dá)25%。此外，在伴有糖尿病的患者組，辛伐他汀能降低
大血管并發(fā)癥發(fā)展(包括進(jìn)行外周血管再通術(shù)、下肢切除或腿部潰瘍)的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)21%。
無(wú)論患者的年齡、性別、基礎(chǔ)LDL-C、HDL-C、TG、ApoA-1、apoB水平、是否伴
發(fā)高血壓、入選時(shí)肌酶水平達(dá)2.3mg/dL、基線是否伴服心血管藥物(阿司匹林、β受
體阻斷劑、ACE抑制劑或鈣通道拮抗劑)、吸煙、飲酒、肥胖狀況如何，辛伐他汀降
低主要血管事件和主要冠脈事件的危險(xiǎn)發(fā)生率顯著而且一致。到5年時(shí)，32%的安慰
劑組患者同時(shí)服用了他汀類藥物(治療方案外用藥)，所以觀察到的危險(xiǎn)降低情況低于
辛伐他汀的實(shí)際效果。
　　在一項(xiàng)多中心、安慰劑對(duì)照的臨床研究中，采用定量冠脈造影術(shù)共觀察了404名
患者，結(jié)果證明辛伐他汀能減慢動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，降低新的損傷和閉塞的進(jìn)展。
而在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者中，動(dòng)脈粥樣硬化造成的損傷在4年中持續(xù)惡化。
　　兩項(xiàng)共計(jì)147名高甘油三酯血癥患者(FredricksonIV型高脂血癥)的亞組研究結(jié)果表明，每天使用辛伐他汀20到80mg能降低TG21%～39%(安慰劑-11%至-13%)、
LDL-C23%～35%(安慰劑+1%至+3%)、非HDL-C26%～43%(安慰劑-1%至-3%)，
增高HDL-C9%～14%(安慰劑3%)。
　　分析另一個(gè)7名血β脂蛋白異常的患者亞組的結(jié)果(FredricksonIII型高脂血癥)，
每天使用辛伐他汀80mg能降低LDL-C(包括中等密度脂蛋白(IDL))降低達(dá)51%(安慰
劑：8%)，降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)+IDL降低達(dá)60%(安慰劑：4%)。
兒童患者中進(jìn)行的臨床研究(10～17歲)
　　在一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照研究中，175名(99名青春期男孩和76名初潮后女孩)
10～17歲患有雜合子家族性高膽固醇血癥(heFH)的兒童患者被隨機(jī)分組接受為期
24周的安慰劑或本品治療(基線研究)。入選進(jìn)入本研究的標(biāo)準(zhǔn)還包括：基線LDL-C
在160～400mg/dL之間，且其父母至少有一方的LDL-C>189mg/dL。本品最初8周
的劑量(晚間一次服用)為10mg，第二個(gè)八周的劑量為20mg，隨后是40mg服八周。
在24周后，144名患者繼續(xù)服用本品40mg或安慰劑。
　　本品能顯著降低血漿總膽固醇、LDL-C、TG、和ApoB水平。延長(zhǎng)至48周的試
驗(yàn)結(jié)果與在基線研究中觀察到的結(jié)果相似。
　　24周的治療后，本品40mg劑量組的平均LDL-C達(dá)到124.9mg/dL(范圍為64.0～
289.0mg/dL)，而安慰劑組為207.8mg/dL(范圍為128.0～334.0mg/dL)。
　　與基線時(shí)的平均值比較，本品可降低總膽固醇26.5%(安慰劑：與基線值相比升
高1.6%)、降低LDL-C36.8%(安慰劑：與基線值相比升高1.1%)、降低TG7.9%(安
慰劑：3.2%)，平均降低ApoB水平32.4%(安慰劑：0.5%)，并平均升高HDL-C8.3%(安
慰劑：3.6%)。
　　每天劑量超過(guò)40mg以上時(shí)的安全性和有效性尚未在患有雜合子家族性高膽固醇
血癥的兒童患者體內(nèi)進(jìn)行研究。兒童患者服用本品是否降低成年時(shí)的患病率和死亡率
的長(zhǎng)期療效尚未建立。

藥代動(dòng)力學(xué)：
辛伐他汀經(jīng)口服后對(duì)肝臟有高度的選擇性，其在肝臟中的濃度明顯高于其他非靶
性組織，辛伐他汀的大部分在肝臟進(jìn)行廣泛的首過(guò)吸收，主要作用在肝臟，隨后經(jīng)膽
汁排泄。只有低于5%劑量的辛伐他汀活性成份在外周中發(fā)現(xiàn)，而其中95%可與血漿
蛋白結(jié)合。
　　一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)顯示，同時(shí)服用地爾硫卓導(dǎo)致辛伐他汀酸的暴露量增加了
2.7倍，推測(cè)是由CYP3A4的抑制作用引起(見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解)。
　　一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)顯示，同時(shí)服用氨氯地平導(dǎo)致辛伐他汀酸的暴露量增加了
1.6倍(見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解)。
　　一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)顯示，2g單劑量緩釋煙酸與辛伐他汀20mg聯(lián)用時(shí)，可導(dǎo)致
辛伐他汀和辛伐他汀酸的AUC及辛伐他汀酸血漿濃度Cmax的升高(見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌
病/橫紋肌溶解)。
　　夫西地酸在肝臟的特定代謝途徑尚不清楚，但仍懷疑夫西地酸和經(jīng)CYP3A4代謝
的HMG-CoA還原酶抑制劑有相互作用(見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解)。

貯藏：
密閉，在30℃以下保存。

藥品有效期：
24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：
JX20010323

說(shuō)明書(shū)修訂日期：
2015-10-21