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商品名稱:哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)注射用奧沙利鉑

批準文號:國藥準字0003291H3

功能主治:與5-氟尿嘧啶和亞葉酸(甲酰四氫葉酸)聯(lián)合應(yīng)用：·一線應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌·輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的IlI期（Duke'sC期）結(jié)腸癌，用于該適應(yīng)癥是基于國外臨床研究結(jié)果。

用法用量:?劑量：限成人使用。輔助治療時，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2（靜脈滴注）每2周重復(fù)，共12個周期(6個月)。治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2(靜脈滴注)每2周重復(fù)一次或130mg／m2，每3周一次，或遵醫(yī)囑使用。奧沙利鉑主要用于以5-氟尿嘧啶持續(xù)輸注為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案中。應(yīng)按照病人的耐受程度進行劑量調(diào)整（見【注意事項】中“特殊警告和特殊使用注意事項”)。危險人群腎功能不全者目前尚無奧沙利鉑用于嚴重腎功能不全患者的資料（見【禁忌】）。中度腎功能不全者，開始治療時可給予推薦的劑量（見【注意事項】中“特殊警告和特殊使用注意事項”。對于輕度腎功能不全者，無需調(diào)整劑量。肝功能不全者對于有嚴重肝功能不全者，奧沙利鉑應(yīng)用尚無研究。對于治療開始時肝功能檢查不正常的患者人群，應(yīng)用奧沙利鉑，未出現(xiàn)急性毒性的增加。在臨床研究中，對肝功能異常者不需要進行特別的劑量調(diào)整。用法奧沙利鉑用于靜脈滴注。奧沙利鉑使用時無需水化。將奧沙利鉑溶于5％葡萄糖溶液250-500ml（以便達到0.2mg／ml以上的濃度），通過外周或中央靜脈滴注2-6小時。奧沙利鉑必須在5-氟尿嘧啶前滴注。如果漏于血管外，必須立即終止給藥。使用指導(dǎo)奧沙利鉑必須在使用前配制和進一步稀釋。必須用規(guī)定的溶液來溶解和稀釋凍干粉制劑。使用操作說明象其他細胞毒藥物一樣，使用和配制奧沙利鉑必須遵照注意事項小心謹慎地進行。操作指導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員和護士在處置這一細胞毒藥物時，在每一個步驟都應(yīng)謹慎操作，以保證自己和周圍環(huán)境的安全。使用時的特殊注意事項·不得使用含鋁的注射材料·未經(jīng)稀釋不得使用·不得用鹽溶液配制或稀釋本品·不要與其它任何藥物混合或經(jīng)同一個輸液通道同時使用，(特別是5-氟尿嘧啶，堿性溶液，氨丁三醇，和含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品)。奧沙利鉑輸完后需沖洗輸液管道�！�奧沙利鉑與亞葉酸可通過在注射部位前使用Y型輸液管連接器同時給予，置Y形管于緊靠靜脈穿刺端，但是兩種藥物不能混入同一個輸液袋中�！�亞葉酸必須用等滲溶液，如5％葡萄糖，配制輸注液，不要用鹽或堿溶液�！ぽ斪�奧沙利鉑前，需沖洗輸液管�！ぶ荒苁褂猛扑]的溶劑(見后)�！と绻�配制的溶液中有任何沉淀物，都不能再使用，且應(yīng)該按照法規(guī)要求對危險品的處理原則進行銷毀。溶液的配制·配制溶液時應(yīng)使用注射用5％葡萄糖溶液�！�50mg包裝需加入10ml溶劑，使奧沙利鉑濃度達到5.0mg／ml�！�0.1g包裝需加入20ml溶劑，使奧沙利鉑濃度達到5.0mg／ml。從微生物學(xué)和化學(xué)角度，配制的溶液必須立即用5％葡萄糖溶液稀釋。使用前應(yīng)檢查其透明度，只有澄清的沒有沉淀的溶液才能使用。本品為單次使用，任何剩余的溶液應(yīng)丟棄掉。注射前稀釋從瓶中取出配制的溶液，立即用250-500ml的5％的葡萄糖溶液稀釋成0.2mg／ml以上濃度的溶液，然后靜脈輸注。從微生物學(xué)角度看，此溶液應(yīng)立即使用。本品配伍穩(wěn)定性試驗顯示在室溫條件下放置6小時保持穩(wěn)定。使用前應(yīng)檢查其透明度，只有澄清而無沉淀的溶液才能使用。本品為單次使用，任何剩余的溶液應(yīng)丟棄掉。不得用鹽溶液配制和稀釋本品。輸注奧沙利鉑應(yīng)用時不需要預(yù)先水化。奧沙利鉑用250-500ml的5％的葡萄糖溶液稀釋成0.2mg／ml以上濃度的溶液，必須通過外周或中央靜脈滴注2-6小時。當奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶合用時，奧沙利鉑應(yīng)先于5-氟尿嘧啶使用。廢棄物處理任何剩余藥品，以及用于配制、稀釋和注射用的所有物品，必須按照細胞毒藥物的標準醫(yī)院程序和毒性廢棄物處理的現(xiàn)行法律規(guī)定進行銷毀。

通用名稱：
注射用奧沙利鉑

功能主治：
?與5-氟尿嘧啶和亞葉酸(甲酰四氫葉酸)聯(lián)合應(yīng)用：
·一線應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌
·輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的IlI期（Duke'sC期）結(jié)腸癌，用于該適應(yīng)癥是基于國外臨床研究結(jié)果。

用法用量：
?劑量：
限成人使用。
輔助治療時，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2（靜脈滴注）每2周重復(fù)，共12個周期(6個月)。
治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2(靜脈滴注)每2周重復(fù)一次或130mg／m2，每3周一次，或遵醫(yī)囑使用。奧沙利鉑主要用于以5-氟尿嘧啶持續(xù)輸注為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案中。
應(yīng)按照病人的耐受程度進行劑量調(diào)整（見【注意事項】中“特殊警告和特殊使用注意事項”)。
危險人群
腎功能不全者
目前尚無奧沙利鉑用于嚴重腎功能不全患者的資料（見【禁忌】）。中度腎功能不全者，開始治療時可給予推薦的劑量（見【注意事項】中“特殊警告和特殊使用注意事項”。對于輕度腎功能不全者，無需調(diào)整劑量。
肝功能不全者
對于有嚴重肝功能不全者，奧沙利鉑應(yīng)用尚無研究。對于治療開始時肝功能檢查不正常的患者人群，應(yīng)用奧沙利鉑，未出現(xiàn)急性毒性的增加。在臨床研究中，對肝功能異常者不需要進行特別的劑量調(diào)整。
用法
奧沙利鉑用于靜脈滴注。
奧沙利鉑使用時無需水化。
將奧沙利鉑溶于5％葡萄糖溶液250-500ml（以便達到0.2mg／ml以上的濃度），通過外周或中央靜脈滴注2-6小時。奧沙利鉑必須在5-氟尿嘧啶前滴注。如果漏于血管外，必須立即終止給藥。
使用指導(dǎo)
奧沙利鉑必須在使用前配制和進一步稀釋。必須用規(guī)定的溶液來溶解和稀釋凍干粉制劑。
使用操作說明
象其他細胞毒藥物一樣，使用和配制奧沙利鉑必須遵照注意事項小心謹慎地進行。
操作指導(dǎo)
醫(yī)務(wù)人員和護士在處置這一細胞毒藥物時，在每一個步驟都應(yīng)謹慎操作，以保證自己和周圍環(huán)境的安全。

使用時的特殊注意事項
·不得使用含鋁的注射材料
·未經(jīng)稀釋不得使用
·不得用鹽溶液配制或稀釋本品
·不要與其它任何藥物混合或經(jīng)同一個輸液通道同時使用，(特別是5-氟尿嘧啶，堿性溶液，氨丁三醇，和含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品)。奧沙利鉑輸完后需沖洗輸液管道。
·奧沙利鉑與亞葉酸可通過在注射部位前使用Y型輸液管連接器同時給予，置Y形管于緊靠靜脈穿刺端，但是兩種藥物不能混入同一個輸液袋中。
·亞葉酸必須用等滲溶液，如5％葡萄糖，配制輸注液，不要用鹽或堿溶液。
·輸注奧沙利鉑前，需沖洗輸液管。
·只能使用推薦的溶劑(見后)。
·如果配制的溶液中有任何沉淀物，都不能再使用，且應(yīng)該按照法規(guī)要求對危險品的處理原則進行銷毀。
溶液的配制
·配制溶液時應(yīng)使用注射用5％葡萄糖溶液。
·50mg包裝需加入10ml溶劑，使奧沙利鉑濃度達到5.0mg／ml。
·0.1g包裝需加入20ml溶劑，使奧沙利鉑濃度達到5.0mg／ml。
從微生物學(xué)和化學(xué)角度，配制的溶液必須立即用5％葡萄糖溶液稀釋。
使用前應(yīng)檢查其透明度，只有澄清的沒有沉淀的溶液才能使用。
本品為單次使用，任何剩余的溶液應(yīng)丟棄掉。
注射前稀釋
從瓶中取出配制的溶液，立即用250-500ml的5％的葡萄糖溶液稀釋成0.2mg／ml以上濃度的溶液，然后靜脈輸注。
從微生物學(xué)角度看，此溶液應(yīng)立即使用。本品配伍穩(wěn)定性試驗顯示在室溫條件下放置6小時保持穩(wěn)定。
使用前應(yīng)檢查其透明度，只有澄清而無沉淀的溶液才能使用。
本品為單次使用，任何剩余的溶液應(yīng)丟棄掉。
不得用鹽溶液配制和稀釋本品。
輸注
奧沙利鉑應(yīng)用時不需要預(yù)先水化。
奧沙利鉑用250-500ml的5％的葡萄糖溶液稀釋成0.2mg／ml以上濃度的溶液，必須通過外周或中央靜脈滴注2-6小時。
當奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶合用時，奧沙利鉑應(yīng)先于5-氟尿嘧啶使用。
廢棄物處理
任何剩余藥品，以及用于配制、稀釋和注射用的所有物品，必須按照細胞毒藥物的標準醫(yī)院程序和毒性廢棄物處理的現(xiàn)行法律規(guī)定進行銷毀。

不良反應(yīng)：
以下來自國外臨床研究資料。
奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合使用期間，可觀察到的最常見的不良反應(yīng)為：胃腸道（腹瀉，惡心，嘔吐以及黏膜炎）、血液系統(tǒng)（中性粒細胞減少，血小板減少）以及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(急性，劑量累積性，外周感覺神經(jīng)病變)�？傮w上，這些不良反應(yīng)在奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合使用時比單獨使用5-氟尿嘧啶／亞葉酸時更常見、更嚴重。下列表格中顯示的不良反應(yīng)發(fā)生率數(shù)據(jù)來自國外轉(zhuǎn)移癌治療和輔助治療所進行的臨床研究（奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合治療組分別包括416和1108例患者)，以及來自上市后經(jīng)驗。
表格中顯示的不良反應(yīng)發(fā)生率是采用下列標準定義的：很常見(>l／10)，常見(>1／100，<1／10)，不常見(>1／1000，<1／100)，少見(>1／10000，<1／1000)以及極少見(<1／10000)，包括個例。
表格后給出了更詳細的信息。

*詳見下面部分。
**見【注意事項】中“特殊警告和特殊使用注意事項”。
肝膽異常
極少數(shù)（≤1/10000）：肝竇阻塞綜合征，又稱為肝靜脈阻塞性疾病，或與此類癥狀相關(guān)的包括紫癜性肝病、肝結(jié)節(jié)狀再生性增生和竇周纖維化在內(nèi)的組織學(xué)異常。因此，臨床表現(xiàn)可能包括門靜脈高壓癥和/或轉(zhuǎn)氨酶升高。
血液學(xué)毒性作用
奧沙利鉑單藥（130mg/m2每3周重復(fù)）發(fā)生各級別毒性的患者百分率

奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用發(fā)生各級別毒性的患者百分率

消化系統(tǒng)毒性
奧沙利鉑單藥（130mg/m2每3周重復(fù)）發(fā)生各級別毒性的患者百分率

奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用發(fā)生各級別毒性的患者百分率

需要使用有效的止吐藥進行預(yù)防和/或治療。
嚴重的腹瀉和／或嘔吐可能引起脫水，麻痹性腸梗阻，小腸阻塞，低鉀血癥，代謝性酸中毒和肝臟功能的損害，尤其當奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合使用時（見【注意事項】中“特殊警告和特殊使用注意事項”）。
神經(jīng)系統(tǒng)
奧沙利鉑的劑量限制性毒性反應(yīng)是神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。主要表現(xiàn)在外周感覺神經(jīng)病變，表現(xiàn)為肢體末端感覺障礙或／和感覺異常。伴或不伴有痛性痙攣，通常遇冷會激發(fā)。這些癥狀在接受治療的病人中的發(fā)生率為95％。在治療間歇期，癥狀通常會減輕，但隨著治療周期的增加，癥狀也會逐漸加重。
病人癥狀持續(xù)的時間，疼痛和／或功能障礙的發(fā)生程度是進行劑量調(diào)整的指征，甚至有時需要終止治療（見【注意事項】中“特殊警告和特殊使用注意事項”）。
功能障礙包括不能完成精細動作，這種癥狀可能與感覺障礙有關(guān)。當累積劑量接近850mg／m2（或10個周期）時，出現(xiàn)持續(xù)癥狀的危險性接近10％，當累積劑量約為1000mg／m2（或12個周期）時，可達20%。當治療停止后，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通常可以改善。
在大多數(shù)情況下，神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征在治療停止后可以得到改善或完全消退。
在結(jié)腸癌的輔助治療中，治療終止6個月后，87％患者不再有任何癥狀或者僅有中度癥狀。在超過3年的隨訪后，大約3％的患者仍存在持續(xù)的、中度的感覺異常（2.3％）或者仍有可能影響日�；顒拥母杏X異常（0.5％)。
已有關(guān)于應(yīng)用奧沙利鉑后出現(xiàn)急性神經(jīng)感覺癥狀的報道（見【藥理毒理】中“臨床前安全性研究資料”)。這些癥狀通常在服藥后幾小時內(nèi)出現(xiàn)，多發(fā)于遇冷空氣時。癥狀特征表現(xiàn)為一過性感覺異常、感覺遲鈍或感覺減退，或有可能發(fā)生急性咽喉感覺異常綜合癥。該綜合癥（其發(fā)生率約為1％和2％）主要特征是伴有吞咽困難和呼吸困難的主觀感覺，但并無任何呼吸困難的客觀征象(無發(fā)紺和缺氧癥發(fā)生)，也不伴有喉痙攣或支氣管痙攣(無哮嗚和喘鳴)。也曾報道出現(xiàn)頜痙攣、舌部感覺異常以及隨后可能出現(xiàn)的語言障礙和胸悶等癥狀。
雖然發(fā)生以上癥狀時，可以給予抗組胺藥和支氣管擴張劑，但即使不做任何處理，這些癥狀也可以迅速逆轉(zhuǎn)。在以后的治療中延長輸注時間可以減少癥狀的發(fā)生率（見【注意事項】中“特殊警告和特殊使用注意事項”)。
奧沙利鉑治療期間還有其它神經(jīng)學(xué)上的癥狀——如發(fā)音困難、腱反射消失及Lhermitte’s征等的報道。還有視神經(jīng)炎的個例報道。
過敏反應(yīng)
根據(jù)患者（%）和級別的發(fā)生率

禁忌：
奧沙利鉑禁用于以下病人：
●已知對奧沙利鉑過敏者；
●哺乳期婦女；
●在第l療程開始前已有骨髓抑制者，如：中性粒細胞計數(shù)<2×109／L和／或血小板計數(shù)<100~109／L；
●在第1療程開始前有周圍感覺神經(jīng)病變伴功能障礙者；
●有嚴重腎功能不全者（肌酐清除率低于30ml／min）

注意事項：
特殊警告和特殊使用注意事項

用于孕婦時，請參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】
●對中度腎功能不全病人應(yīng)用尚缺乏足夠的安全性研究的資料。因此，此類病人用藥前應(yīng)該權(quán)衡利弊。此種情況下，必須密切監(jiān)測腎功能，并按照毒性大小調(diào)整劑量。
●對于有鉑類化合物過敏史的病人，應(yīng)嚴密監(jiān)測過敏癥狀。一旦發(fā)生任何過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止給藥，并給予積極的對癥治療，并禁止在這些患者中再用奧沙利鉑。
●如有外滲發(fā)生，應(yīng)立即終止滴注并采取局部處理措施以改善癥狀。
●應(yīng)仔細監(jiān)測奧沙利鉑的神經(jīng)系統(tǒng)毒性，特別是與其它有神經(jīng)系統(tǒng)毒性的藥物合用時。每次治療前都要進行神經(jīng)系統(tǒng)檢查，以后定期復(fù)查。
●如果以2小時內(nèi)滴注完奧沙利鉑的速度給藥時，病人出現(xiàn)急性喉痙攣（見【不良反應(yīng)】），下次滴注時，應(yīng)將滴注時間延長至6小時。
●如果病人出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（感覺障礙、痙攣），那么依據(jù)癥狀持續(xù)的時間和嚴重程度推薦以下方法調(diào)整奧沙利鉑的劑量。
一如果癥狀持續(xù)7天以上而且較嚴重，應(yīng)將奧沙利鉑的劑量從85mg／m2減至65mg／m2（晚期腫瘤化療）或至75mg／m2（輔助化療）或從130mg／m2減少至100mg／m2。
一如果無功能損害的感覺異常一直持續(xù)到下一周期，奧沙利鉑的劑量從85減至65mg／m2（晚期腫瘤化療）或至75mg／m2（輔助化療）或從130mg／m2減少至l00mg／m2。
一如果出現(xiàn)功能不全的感覺異常一直持續(xù)到下一周期，應(yīng)停止應(yīng)用奧沙利鉑。
一如果在停止使用奧沙利鉑后，這些癥狀有所改善，可考慮繼續(xù)奧沙利鉑治療。
●應(yīng)告知病人治療停止后，周圍感覺神經(jīng)病變癥狀可能持續(xù)存在。輔助治療停止后，局部，中度感覺異�；蛴绊懭粘；顒拥母杏X異常可能持續(xù)3年以上。
●消化道毒性，主要表現(xiàn)為惡心和嘔吐，建議給予預(yù)防性和／或治療性止吐用藥（見【不良反應(yīng)】)。
●嚴重的腹瀉和／或嘔吐可能會引起脫水、麻痹性腸梗阻、腸閉塞、低血鉀、代謝性酸中毒以及腎功能損傷，特別當奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時，發(fā)生這些情況的可能性更大。
●如果出現(xiàn)血液學(xué)毒性（中性粒細胞<1.5×109／L或血小板<50×109/L），下一周期的治療應(yīng)推遲，直到血液學(xué)指標恢復(fù)到正常的水平。在奧沙利鉑初次治療前或新一周期奧沙利鉑治療前要進行血象檢查。
●應(yīng)告知患者給予奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶后發(fā)生腹瀉／嘔吐、粘膜炎／口腔炎及中性粒細胞減少等情況的危險性，并與他們的醫(yī)師有密切接觸以保證一旦發(fā)生問題時能采取適當?shù)拇胧┨幚碇��?br/>●如果發(fā)生粘膜炎／口腔炎，伴有或不伴有中性粒細胞減少，下次服藥應(yīng)推遲至粘膜炎／口腔炎恢復(fù)到至少1級，和／或中性粒細胞水平≥1.5×109／L。
●奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶（聯(lián)合或不聯(lián)合亞葉酸（甲酰四氫葉酸））合用時，應(yīng)根據(jù)5-氟尿嘧啶相關(guān)的毒性對其劑量作相應(yīng)的調(diào)整。
●當腹瀉達到4級（WHO標準）、中性粒細胞減少癥達到3或4級（中性粒細胞<1.0×109／L)，血小板減少癥達到3或4級（血小板<50×109／L）時，須將奧沙利鉑的劑量從85mg／m2減至65mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療）或從130mg/m2減少至100mg／m2，并且相應(yīng)調(diào)整5-氟尿嘧啶應(yīng)用的劑量。
●如果有無法解釋的呼吸系統(tǒng)癥狀發(fā)生，如無痰性干咳、呼吸困難、肺泡羅音或可有放射影像學(xué)依據(jù)的肺浸潤，應(yīng)立即停止應(yīng)用該藥直到肺部檢查確定已排除發(fā)生間質(zhì)性肺炎的可能為止。
●如果不能確定肝功能檢查結(jié)果的異�；蜷T靜脈高壓癥是由肝轉(zhuǎn)移引起的，應(yīng)考慮由奧沙利鉑引起極少見的肝血管異常的可能性。
配伍禁忌
●不得與堿性藥物或溶液（特別是5-氟尿嘧啶，堿性溶液，氨丁三醇，含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品)。
●不要用鹽溶液配制和稀釋。
●不要與其他任何藥物混合或經(jīng)同一個輸液通道同時使用（見【用法用量】中“使用時的特殊注意事項”）
●不要使用含鋁的注射材料
對駕駛?cè)藛T及操縱機械人員的影響
尚無資料。

成份：
?[(1R，2R)-1，2-環(huán)己烷二胺-N，N’][乙二酸(2-)-O，O’]絡(luò)鉑

性狀：
本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。

孕婦及哺乳期婦女用藥：
目前尚無資料確定奧沙利鉑在孕婦中使用的安全性。根據(jù)臨床前的經(jīng)驗，臨床推薦劑量的奧沙利鉑可以致死和／或致畸。因此，在孕婦中，不主張用奧沙利鉑。只有在對胎兒的危險性進行了充分的評價并征得了病人的同意后，方可考慮使用奧沙利鉑。
既往未曾研究過該藥物是否會通過乳汁排泄。在使用奧沙利鉑期間應(yīng)當避免哺乳。

兒童用藥：
目前尚無資料確定其在兒童中應(yīng)用的安全性。

老年用藥：
對于年齡超過65歲的患者，奧沙利鉑作為單藥或與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，都未見急性毒性反應(yīng)的發(fā)生增加。因此，對于老年患者，沒有特殊的劑量調(diào)整。

藥物相互作用：
在接受5-氟尿嘧啶治療前已接受單劑量奧沙利鉑85mg／m2治療的病人，給予5-氟尿嘧啶的藥物暴露劑量水平?jīng)]有什么變化。體外研究證明，下列藥物不影響奧沙利鉑與血漿蛋白的結(jié)合：紅霉素、水楊酸鹽、格拉司瓊、紫杉醇和丙戊酸鈉等。

藥理作用：
藥理作用
奧沙利鉑為左旋反式二氨環(huán)己烷草酸鉑，在體液中通過非酶反應(yīng)取代不穩(wěn)定的草酸鹽配體，轉(zhuǎn)化為具有生物活性的一水合和二水合1，2-二氨基環(huán)己烷鉑衍生物。這些衍生物可以與DNA形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，抑制DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。奧沙利鉑屬非周期特異性抗腫瘤藥。
動物試驗提示，奧沙利鉑具有抗結(jié)腸癌作用；與5-氟尿嘧啶合用，在HT29結(jié)腸癌、GR乳腺癌和L1210白血病模型中均顯示出強于單藥的抑瘤活性。
毒理研究
遺傳毒性
奧沙利鉑Ames試驗結(jié)果為陰性，但離體L5178小鼠淋巴瘤試驗顯示奧沙利鉑對哺乳動物細胞具有致突變作用，離體人淋巴瘤細胞染色體畸變試驗和在體小鼠骨髓微核試驗均顯示奧沙利鉑為斷裂劑。尚未實施長期動物研究致癌性。
生殖毒性
大鼠給予奧沙利鉑，每2l天為一個給藥周期，每周期連續(xù)給藥5天，給藥劑量達2mg／kg／天（按體表面積折算低于臨床推薦用藥劑量的1／7）。雄性大鼠交配前連續(xù)給藥3個周期，雌性大鼠交配前連續(xù)給藥2個周期。結(jié)果顯示，雌鼠的妊娠率未見影響，但奧沙利鉑升高胚胎的發(fā)育死亡率，導(dǎo)致早期吸收胎增加、活胎數(shù)和胎仔成活率下降；胚胎生長延遲，胎仔重量下降。
犬給予奧沙利鉑，每28天為一個給藥周期，每周期連續(xù)給藥5天，給藥劑量0.75mg／kg／天（按體表面積折算約為臨床推薦用藥劑量的1／6），連續(xù)給藥3個周期，結(jié)果顯示，雄性動物睪丸發(fā)生退化、發(fā)育不全和萎縮。
分別在大鼠妊娠1-5天、6-10天或11-16天給予其奧沙利鉑，給藥劑量lmg／kg／天(按體表面積折算低于臨床推薦用藥劑量的1／10)。當在妊娠6-10天和11-16天給藥時，大鼠早期吸收胎增加。僅在妊娠6-10天給藥時，奧沙利鉑影響胎仔生長，減輕胎仔重量，延遲骨化。

藥物過量：
?藥物過量尚無解毒劑可供使用。出現(xiàn)用藥過量時，不良反應(yīng)會加劇，應(yīng)開始血液學(xué)監(jiān)測，并進行對癥治療。

臨床試驗：
以下來自國外臨床研究資料。
在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合使用(85mg／m2，每兩周重復(fù)給藥)的療效已經(jīng)在三個臨床試驗中進行了報道：
一作為一線治療藥物，在兩個治療組進行的Ⅲ期比較研究EFC2962中，患者被隨機接受5-氟尿嘧啶／亞葉酸（LV5FU2，N=210）或者接受奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合治療（FOLFOX4，N=210)。
一在已接受過治療的患者中，在三個治療組進行的III期比較研究EFC4584中，821例對伊立替康(CPT-11)+5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合治療耐藥的患者，隨機接受5-氟尿嘧啶／亞葉酸治療（LV5FU2，N=275），奧沙利鉑單藥治療（N=275）或奧沙利鉑／5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合治療（FOLFOX4，N=271)。
一在Ⅱ期非對照研究EFC2964中，對單獨使用5-氟尿嘧啶／亞葉酸治療耐藥的患者使用奧沙利鉑／5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合治療(FOLFOX4，N=57)。
在兩項隨機臨床試驗即作為一線治療藥物的EFC2962研究以及已接受過治療的患者中進行的EFC4584研究中，與單獨使用5-氟尿嘧啶／亞葉酸治療相比，聯(lián)合治療顯示出緩解率明顯增高以及無進展生存／到進展時間明顯增加。
在耐藥、已接受過治療的患者中進行的EFC4584研究顯示，奧沙利鉑聯(lián)合治療組和5-氟尿嘧啶／亞葉酸治療組之間，其中位總生存時間數(shù)沒有統(tǒng)計學(xué)差異。
FOLFOX4VSLVSFU2的治療緩解率

NA：不適用
FOLFOX4和LV5FU2的中位無進展生存（PFS）/中位至腫瘤進展時間（TTP）比較：

NA：不適用
FOLFOX4和LV5FU2的中位總生存數(shù)

NA：不適用
在最初有癥狀、已接受過治療的患者中（EFC4584），與那些接受5-氟尿嘧啶／亞葉酸單獨治療的患者相比，接受奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合治療的患者中，可觀察到有較高比例的患者疾病相關(guān)癥狀的明顯改善(27.7％versus14.6％，p=0.0033)。
在未接受過治療的患者中（EFC2962），根據(jù)生活質(zhì)量指標分析，兩治療組之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異。
然而，有關(guān)健康和疼痛的生活質(zhì)量評分，對照組通常較好；有關(guān)惡心／嘔吐方面，奧沙利鉑治療較差。
在輔助治療中，Ⅲ期對比研究即MOSAIC，或EFC3313研究，2246例患者（899例Ⅱ／Duke’sB2期和1347例Ⅲ／Duke’sC期）在原發(fā)結(jié)腸癌完全切除以后，隨機分配入5-氟尿嘧啶／亞葉酸單獨治療組（LV5FU2，N=1123（stageB2／C=448／675））或奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合治療組（FOLFOX4，N=1123（stageB2／C=451／672））中。
EFC3313：總?cè)巳褐?年時無病生存（意向治療分析）*

*隨訪期中位數(shù)44.2月（所有患者隨訪至少3年）
該研究顯示：根據(jù)3年無病生存率，奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合治療(FOLFOX4)比5-氟尿嘧啶／亞葉酸單獨治療（LV5FU2)具有明顯的總體優(yōu)勢。
EFC3313：不同分期患者的3年無病生存（意向治療人群分析*）

*隨訪中位數(shù)44.2月（所有患者隨訪至少3年）。
總生存（意向治療人群分析）：
在對MOSAIC研究的主要終點即3年無病生存分析時，F(xiàn)OLFOX4治療組以及LV5FU2治療組中分別有85.1％和83.8％的患者仍然存活。FOLFOX4治療組的死亡率總體減少10％，但沒有達到統(tǒng)計學(xué)意義(風險比=0.90)。
在Ⅱ期亞組（Duke’sB2）患者中，F(xiàn)OLFOX4和LV5FU2治療組的上述數(shù)值分別為92.2％和92.4％（風險比=1.01）,在Ⅲ期亞組（Duke’sC）患者中,FOLFOX4和LV5FU2治療組的上述數(shù)值分別為80.4％和78.1％（風險比=0.87）。

藥代動力學(xué)：
以下來自國外臨床研究資料。
活化后的鉑類衍生物以非結(jié)合的鉑片段存在于血漿超濾液中，給予奧沙利鉑后可超濾鉑濃度的下降呈三相模式，包括兩個相對短的分布相和相對長的終末消除相。每個活性代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)尚未確定。奧沙利鉑以85mg／m2單次靜脈輸注2小時后超濾鉑Cmax為0.814μg／m1，分布容積為440L。個體間和個體內(nèi)暴露量（AUC）的變異度為中度到低度（分別為23％和6％）超濾鉑濃度及臨床安全有效性之間的相關(guān)關(guān)系尚未建立。
奧沙利鉑130mg／m2靜脈輸注2小時，每3周重復(fù)1次，用1-5個周期時，以及奧沙利鉑85mg／m2靜脈輸注2小時，每2周重復(fù)1次，用1-3個周期時，其超濾鉑—各種形式未結(jié)合的鉑類片段混合物(有活性和無活性)一藥代動力學(xué)參數(shù)如下：
超濾鉑藥代動力學(xué)參數(shù)總結(jié)
奧沙利鉑以多種劑量方式給藥：85mg／m2每2周1次，130mg／m2每3周1次的超濾液的評估

平均AUC0-48，Cmax值在第3周期（85mg/m2）或第5周期（130mg/m2）計算
平均AUC，Vss，CL和CLRD-48h值在第1周期計算。
Cfinal，Cmax，AUC，AUC0-48，Vss和CL值利用非房室模型分析法計算
T1/2α，T1/2β，T1/2γ值用房室模型分析法計算（1-3周期）
分布
在2小時輸液結(jié)束時，15％的鉑存在于體周圍循環(huán)中。剩余的85%迅速擴散到組織內(nèi)或者隨尿排出。由于奧沙利鉑可與紅細胞和血漿蛋白進行不可逆的結(jié)合(主要結(jié)合蛋白為白蛋白和γ球蛋白，結(jié)合率90%以上)，導(dǎo)致結(jié)合物的半衰期接近紅細胞和血漿白蛋白的自然壽命。85mg/m2每2周1次或130mg/m2每第3周1次，未見到血漿超濾液中有蓄積現(xiàn)象，紅細胞可見蓄積(大約2倍)，但未顯示出相關(guān)活性。第1周期中可以保持穩(wěn)定狀態(tài)。測試組的組代謝
在體外，生物轉(zhuǎn)化被認為是非酶性降解的結(jié)果。尚無證據(jù)表明細胞色素P450介導(dǎo)了二氨基環(huán)己烷DACH環(huán)的分降解代謝。
奧沙利鉑在病人體內(nèi)要進行快速和廣泛的生物轉(zhuǎn)化。2小時輸注射結(jié)束后，血漿超濾物中檢測不到完整的藥物。幾種細胞毒性生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物包括一氯化物、二氯氧化物和二水合二氨基環(huán)己烷基diaquo化-DACH鉑類成分等，均可在外周循環(huán)系統(tǒng)中檢測出來，稍后，還可發(fā)現(xiàn)許多非活性的結(jié)合物。
排泄
鉑類主要經(jīng)腎隨尿排出，多在用藥后48小時內(nèi)清除。單次2小時靜脈輸注后第5天時，大約有54％隨尿排出，只有不到3％隨糞便排出。
當腎功能不全，清除率明顯下降，如從17.6士2.18L/h降到9.95土1.91L/h時，其分布體積也顯著下降，從330士40.9L降到241士36.1L，統(tǒng)計學(xué)上有顯著差異。嚴重腎功能不全時，對鉑類清除率的影響尚未進行評估。

貯藏：
密閉，在25℃以下保存。

藥品有效期：
24個月

執(zhí)行標準：
?《中國藥典》2010年版第一增補本。

警告/警示語：
警示語：奧沙利鉑過敏者禁用；哺乳期婦女禁用；有嚴重腎功能不全者禁用。

說明書修訂日期：
2010-02-10