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商品名稱(chēng):雙賽普利貝那普利氫氯噻嗪片

批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字0H0900402

功能主治:高血壓。本固定的復(fù)方制劑不適用于高血壓的初始治療（詳見(jiàn)用法用量項(xiàng)）。本品適用于單一治療不能達(dá)到滿(mǎn)意療效的病人。也可用于兩個(gè)單藥相應(yīng)劑量聯(lián)合使用的替代治療。

用法用量:本品治療高血壓推薦劑量為10/12.5mg，每天一次。對(duì)于單獨(dú)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(如鹽酸貝那普利)血壓不能充分控制的患者，可改用為本品每天一次，可以達(dá)到更大幅度的血壓下降。對(duì)于使用氫氯噻嗪或其他噻嗪類(lèi)利尿劑血壓下降不充分的患者，改用為本品可以達(dá)到更大幅度的血壓下降。接受氫氯噻嗪25mg(或50mg)每天一次的患者在使用本品之前，應(yīng)該至少停用利尿劑3天。使用后根據(jù)需要調(diào)整劑量。本品可以替代鹽酸貝那普利和氫氯噻嗪的聯(lián)合治療方案。肌酐消除率>30ml/min的患者不需要調(diào)整劑量。對(duì)于需要使用利尿劑的嚴(yán)重腎功能衰竭的患者(肌酐清除率

通用名稱(chēng)：
貝那普利氫氯噻嗪片

功能主治：
?高血壓。
本固定的復(fù)方制劑不適用于高血壓的初始治療（詳見(jiàn)用法用量項(xiàng)）。
本品適用于單一治療不能達(dá)到滿(mǎn)意療效的病人。也可用于兩個(gè)單藥相應(yīng)劑量聯(lián)合使用的替代治療。

用法用量：
本品治療高血壓推薦劑量為10/12.5mg，每天一次。對(duì)于單獨(dú)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(如鹽酸貝那普利)血壓不能充分控制的患者，可改用為本品每天一次，可以達(dá)到更大幅度的血壓下降。
對(duì)于使用氫氯噻嗪或其他噻嗪類(lèi)利尿劑血壓下降不充分的患者，改用為本品可以達(dá)到更大幅度的血壓下降。接受氫氯噻嗪25mg(或50mg)每天一次的患者在使用本品之前，應(yīng)該至少停用利尿劑3天。使用后根據(jù)需要調(diào)整劑量。
本品可以替代鹽酸貝那普利和氫氯噻嗪的聯(lián)合治療方案。
肌酐消除率>30ml/min的患者不需要調(diào)整劑量。
對(duì)于需要使用利尿劑的嚴(yán)重腎功能衰竭的患者(肌酐清除率<30ml/min)，應(yīng)該使用貝那普利和袢利尿劑合用而不是噻嗪類(lèi)利尿劑，因此本品不推薦用于嚴(yán)重腎功能不全的患者。
食物的影響：見(jiàn)“藥代動(dòng)力學(xué)”。

劑型：
片劑

不良反應(yīng)：
使用本品報(bào)告的不良反應(yīng)與使用貝那普利或氫氯噻嗪報(bào)告的不良反應(yīng)相似；這些不良反應(yīng)通常為輕度的和一過(guò)性的。
心血管系統(tǒng)：
常見(jiàn)：心悸，體位性低血壓。
少見(jiàn)：癥狀性低血壓，胸痛。
胃腸道：
常見(jiàn)：非特異性胃腸功能紊亂。
少見(jiàn)：腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、腹痛。
皮膚：
常見(jiàn)：皮疹、發(fā)紅、搔癢和光過(guò)敏。
泌尿生殖系統(tǒng)：
常見(jiàn)：尿頻。
少見(jiàn)：低鉀血癥、血尿素氮和血清肌酐升高(停藥恢復(fù))。這種變化多發(fā)生在腎動(dòng)脈狹窄的患者(見(jiàn)“注意事項(xiàng)”)。
罕見(jiàn)：低鈉血癥。
代謝影響：
少見(jiàn)：血尿酸水平升高。
呼吸道：
常見(jiàn)：咳嗽、呼吸道癥狀。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)：
常見(jiàn)：頭疼、頭暈、疲勞。
少見(jiàn)：瞌睡、失眠、神經(jīng)緊張、眩暈、焦慮、感覺(jué)異常。
感覺(jué)器官：
罕見(jiàn)：耳鳴和味覺(jué)障礙。
過(guò)敏和免疫反應(yīng)：
少見(jiàn)：血管性水腫、顏面和口唇水腫(見(jiàn)“注意事項(xiàng)：過(guò)敏樣和相關(guān)反應(yīng)”)。
骨骼肌肉系統(tǒng)：
少見(jiàn)：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、肌痛、肌肉骨骼疼痛。
實(shí)驗(yàn)室研究：
在使用本品20/25mg或更高的劑量時(shí)可以觀察到患者出現(xiàn)輕度的BUN和血清肌酐的增高，停藥后恢復(fù)。(參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”)。在一些研究中發(fā)現(xiàn)血清鉀的輕度下降，只有0.2%使用本品的患者出現(xiàn)低鉀血癥(比正常值下降0.5mmol/L以上)。在使用本品的患者中還報(bào)道了下面的一些不良反應(yīng)：低鈉血癥、血尿酸升高和血紅蛋白下降。
由于貝那普利單獨(dú)治療和/或其他ACE抑制劑更多的上市后經(jīng)驗(yàn)，增加了以下的不良反應(yīng)：
少見(jiàn)：心絞痛、心律不齊、肝炎(主要膽汁郁積性)、淤膽性黃疸(參見(jiàn)“注意事項(xiàng)：肝衰竭”)、天皰瘡。
罕見(jiàn)：心肌梗塞、胰腺炎、腎功能損傷、血小板減少(參見(jiàn)“注意事項(xiàng)：粒細(xì)胞缺乏癥/中性白細(xì)胞減少癥”)。Stevens-Johnson綜合癥：溶血性貧血。
氫氯噻嗪在臨床上使用很多年，有時(shí)使用的劑量要超過(guò)在本品中的量。下面所列為單獨(dú)使用包括氫氯噻嗪在內(nèi)的噻嗪類(lèi)利尿劑的不良反應(yīng)：
電解質(zhì)和代謝紊亂：
參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”。
其他：
常見(jiàn)：蕁麻疹和其他形式的皮疹、厭食、輕度惡心和嘔吐，體位性低血壓(酒精、麻醉劑或鎮(zhèn)靜劑可加重此癥狀)，陽(yáng)痿。
少見(jiàn)：光敏感、腹痛、便秘、腹瀉和胃腸道不適，肝內(nèi)淤膽或黃疸、心律不齊、頭疼、頭暈或輕微頭疼、睡眠障礙、抑郁、感覺(jué)異常，視覺(jué)障礙，特別是在治療的最初幾周，以及血小板減少癥，有時(shí)伴隨紫癜。
罕見(jiàn)：壞死性脈管炎、毒性表皮壞死松解、皮膚紅斑狼瘡樣反應(yīng)、皮膚紅斑狼瘡再激活、胰腺炎、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥、骨髓抑制、溶血性貧血、超敏反應(yīng)，呼吸困難，包括肺炎和肺水腫。

禁忌：
已知對(duì)貝那普利、氫氯噻嗪或本品中任一輔料過(guò)敏。
已知對(duì)其他ACE抑制劑或?qū)ζ渌�磺胺�?lèi)衍生物過(guò)敏。
在以前的ACE抑制劑治療過(guò)程中有血管性水腫病史。
無(wú)尿癥、嚴(yán)重腎衰竭(肌酸酐清除率<30ml/min)和肝衰竭。
頑固性低鉀血癥、低鈉血癥和癥狀性高尿酸血癥。
妊娠(參見(jiàn)“孕婦及哺乳期婦女用藥”)。

注意事項(xiàng)：
過(guò)敏樣和相關(guān)反應(yīng)：
可能由于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑影響類(lèi)花生酸和多肽的代謝，包括內(nèi)源性緩激肽的代謝，因此接受ACE抑制劑(包括貝那普利)的患者可能會(huì)發(fā)生多種不良反應(yīng)，一些可能是嚴(yán)重的。
血管性水腫：
有報(bào)道，在接受ACE抑制劑，包括貝那普利治療的患者中出現(xiàn)顏面、唇、舌、聲門(mén)和喉部血管性水腫。如果發(fā)生血管性水腫，必須立刻停止使用本品，并給予適當(dāng)?shù)闹委熀捅O(jiān)護(hù)，直至體征和癥狀完全消退。如果腫脹只局限于臉部和唇部，則癥狀通�？刹唤�(jīng)治療或在給予抗組胺藥物治療后消退。喉頭血管性水腫可能是致命的。當(dāng)累及舌頭、聲門(mén)或喉頭時(shí)，需要立刻給予適當(dāng)?shù)闹委煟�如皮下注射腎上腺素1：1000(0.3~0.5ml)和/或采取措施保證氣道通暢。
與其他膚色的人群相比，接受ACE抑制劑治療的非洲黑人血管性水腫的發(fā)生率更高。
脫敏過(guò)程中的過(guò)敏樣反應(yīng)：
兩名接受ACE抑制劑治療的患者在進(jìn)行膜翅目毒液(黃蜂毒液)脫敏時(shí)發(fā)生危及生命的過(guò)敏樣反應(yīng)。暫時(shí)停用ACE抑制劑可以避免這些反應(yīng)。
與透析膜接觸的過(guò)敏樣反應(yīng)：
接受ACE抑制劑治療的患者在用高流量透析膜透析過(guò)程中會(huì)發(fā)生過(guò)敏樣反應(yīng)。在使用右旋糖酐硫酸鹽吸附劑進(jìn)行LDL-消除的患者中也觀察到這類(lèi)反應(yīng)的發(fā)生。
癥狀性低血壓：
與其他ACE抑制劑一樣，少見(jiàn)有癥狀性低血壓發(fā)生，特別在由于長(zhǎng)期利尿劑治療、低鹽飲食、透析、腹瀉或嘔吐而導(dǎo)致鹽或體液缺失的患者中。在開(kāi)始本品治療之前必須對(duì)鹽和/或體液缺失進(jìn)行治療。
當(dāng)本品與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用時(shí)需要謹(jǐn)慎。在本品中含有的噻嗪類(lèi)利尿劑可能會(huì)加強(qiáng)其他抗高血壓藥物的作用。如果發(fā)生低血壓，可使患者仰臥，必要時(shí)給予生理鹽水靜脈輸液。一旦血壓和體液恢復(fù)正常，可以重新給予本品治療。
對(duì)于具有嚴(yán)重充血性心衰的患者，給予ACE抑制劑治療可能會(huì)導(dǎo)致血壓過(guò)度降低，并可能伴有少尿和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥，并伴有急性腎衰竭(少見(jiàn))。對(duì)于這樣的患者，有必要在治療開(kāi)始時(shí)給予嚴(yán)格的醫(yī)學(xué)監(jiān)督，之后在治療的最初2周以及在貝那普利或利尿劑劑量增加時(shí)都要進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)控。
腎功能損傷：
本品在腎損傷患者中謹(jǐn)慎使用。在這類(lèi)患者中，噻嗪類(lèi)藥物可能會(huì)引起氮質(zhì)血癥，重復(fù)給藥的可使效應(yīng)被累積。當(dāng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被貝那普利抑制后，在敏感的患者中可能會(huì)發(fā)生腎功能的改變。對(duì)于嚴(yán)重充血性心衰的患者，其腎臟功能依賴(lài)于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，使用包括貝那普利在內(nèi)的ACE抑制劑，可以導(dǎo)致少尿和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥，甚至發(fā)生急性腎功能衰竭(少見(jiàn))。在一項(xiàng)小規(guī)模的高血壓伴雙側(cè)或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者的試驗(yàn)中，使用貝那普利治療，出現(xiàn)了血尿素氮和血漿肌酐的增高；這種增高在停用本品或利尿劑治療、或兩者同時(shí)停用后逆轉(zhuǎn)。對(duì)于這種類(lèi)型的患者，在使用本品治療的最初幾周里必須檢測(cè)腎功能。
部分無(wú)明顯腎血管疾病的高血壓患者在使用貝那普利治療，特別是合并使用利尿劑后會(huì)出現(xiàn)血尿素氮增高(通常為輕度和一過(guò)性的)和血肌酐的增高。在這種情況下，需要減少本品的劑量。對(duì)高血壓患者的評(píng)估應(yīng)該總是包括腎臟功能的監(jiān)測(cè)(見(jiàn)“禁忌”和“用法用量”)。
在腎功能損傷患者中和老年患者中的使用：
臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在接受Cibadrex的老年患者和年青患者之間，藥物的有效性或安全性沒(méi)有差異。在肌酸酐清除率>30ml/min(血清肌酸酐約<3mg/dL或265mmol/L)的患者中，推薦采用常規(guī)的按照臨床反應(yīng)來(lái)滴定的本品劑量。在老年患者和/或具有輕微腎功能損傷(肌酸酐清除率30~60ml/min)的患者中用藥，需謹(jǐn)慎確定劑量(參見(jiàn)“藥代動(dòng)力學(xué)”氫氯噻嗪)。對(duì)于需要接受利尿劑治療的具有嚴(yán)重腎損傷(肌酸酐清除率≤30ml/min)的患者，最好給予貝那普利聯(lián)合髓袢利尿劑治療，而不是聯(lián)合噻嗪類(lèi)利尿劑。因此在嚴(yán)重腎功能損傷的患者中禁止使用本品(參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”)。
粒細(xì)胞缺乏癥/中性白細(xì)胞減少癥：
另一種ACE抑制劑，卡托普利，顯示能夠引起粒細(xì)胞缺乏癥和骨髓抑制，這種副作用在具有腎損傷的患者中更常見(jiàn)，特別是那些還患有膠原-血管疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡或硬皮病的患者。對(duì)于評(píng)價(jià)貝那普利是否具有相似的粒細(xì)胞缺乏癥發(fā)生率的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)尚不充分。對(duì)于患有膠原-血管性疾病的患者，特別是伴隨腎功能損傷的患者，必須監(jiān)控WBC。
肝炎和肝衰竭：
在接受ACE抑制劑治療的患者中，罕見(jiàn)報(bào)告有膽汁阻塞肝炎和急性肝功能衰竭，有些是致命的。有關(guān)機(jī)理尚不清楚。接受ACE抑制劑治療的患者發(fā)生黃疸或顯著的肝酶升高時(shí)，必須停止給藥，并接受醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)。
肝功能損傷：
在肝功能損傷或進(jìn)展性肝疾病的患者中須謹(jǐn)慎使用本品，因?yàn)榧词贵w液和電解質(zhì)平衡的微小改變也有可能引起肝昏迷，(參見(jiàn)上文“肝炎和肝衰竭”)。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡：
有報(bào)告顯示噻嗪類(lèi)利尿劑能夠惡化或激活系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
血清電解質(zhì)改變：
在接受ACE抑制劑治療，包括貝那普利治療的患者中，觀察到很少見(jiàn)的血清鉀水平升高。噻嗪類(lèi)利尿劑與低鉀血癥、低鈉血癥以及低氯性堿中毒有關(guān)。這些電解質(zhì)紊亂有時(shí)會(huì)引起下列一項(xiàng)或多項(xiàng)癥狀：口干、口渴、虛弱、困倦、不寧、肌肉疼痛或肌肉痛性痙攣、肌疲勞、低血壓、少尿、心動(dòng)過(guò)速、惡心。低鉀血癥可增加洋地黃心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)和程度。在肝硬化、快速利尿劑或口服電解質(zhì)攝入不足的患者，以及同時(shí)接受皮質(zhì)類(lèi)固醇或ACTH治療的患者中，低鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)最高。血清電解質(zhì)必須在治療開(kāi)始時(shí)以及在治療開(kāi)始后定期測(cè)定，以檢測(cè)任何失調(diào)現(xiàn)象。
接受ACE抑制劑和噻嗪類(lèi)利尿劑，包括本品的患者，除非認(rèn)為需要，應(yīng)避免使用鉀補(bǔ)充劑或留鉀利尿劑藥物治療(參見(jiàn)“藥物相互作用”)。
噻嗪類(lèi)藥物降低鈣排泄。在長(zhǎng)期應(yīng)用噻嗪類(lèi)利尿劑治療的患者中，有少數(shù)報(bào)告有甲狀旁腺病理學(xué)改變伴隨高鈣血癥和低磷酸鹽血癥。如果發(fā)生高鈣血癥，需要進(jìn)行進(jìn)一步的診斷。沒(méi)有報(bào)告發(fā)現(xiàn)與甲狀旁腺亢進(jìn)相關(guān)的常見(jiàn)并發(fā)癥，如腎結(jié)石、骨質(zhì)再吸收、消化性潰瘍。
噻嗪類(lèi)利尿劑增加尿鎂排泄，可能導(dǎo)致低鎂血癥。
其他代謝紊亂：
在高劑量下，噻嗪類(lèi)利尿劑可能會(huì)降低葡萄糖的耐受性并升高血清膽固醇、甘油三酯和尿酸的水平。
咳嗽：
在接受ACE抑制劑治療的患者中有報(bào)告發(fā)生持續(xù)干咳，推測(cè)可能由于內(nèi)源性緩激肽降解被抑制引起的。終止治療后通常癥狀消除。在咳嗽的鑒別診斷時(shí)必須考慮ACE抑制劑誘發(fā)的咳嗽作用。
外科手術(shù)/麻醉：
在手術(shù)前，必須告訴麻醉師患者正在接受ACE抑制劑的治療。在使用會(huì)導(dǎo)致低血壓的藥物麻醉時(shí)，ACE抑制劑可能阻斷代償性腎素釋放導(dǎo)致的血管緊張素II的形成。在全身麻醉過(guò)程中由于此機(jī)制引起的血壓降低可以通過(guò)擴(kuò)容來(lái)糾正。
主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄：
與其他血管擴(kuò)張作用的藥物一樣，在主動(dòng)脈或二尖瓣狹窄患者中使用時(shí)必須特別慎重。
對(duì)運(yùn)動(dòng)員的影響：
本品含氫氯噻嗪，噻嗪類(lèi)利尿劑可影響興奮劑的代謝與排泄，因此有可能降低興奮劑尿檢的靈敏度，故運(yùn)動(dòng)員慎用。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：
與其他抗高血壓藥物一樣，建議在駕駛和操作機(jī)器時(shí)需謹(jǐn)慎。

成份：
【主要成分及其化學(xué)名稱(chēng)】本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含鹽酸貝那普利10mg，氫氯噻嗪12.5mg。

性狀：
本品為暗棕色薄膜包衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。

孕婦及哺乳期婦女用藥：
妊娠：
在妊娠期間禁用本品(參見(jiàn)“禁忌”)。
妊娠婦女使用ACE抑制劑，可能會(huì)導(dǎo)致胎兒和新生兒發(fā)病和死亡。在全球文獻(xiàn)中已有幾十例報(bào)告。
在妊娠的第4個(gè)月至第9個(gè)月接受ACE抑制劑治療，可能會(huì)引起胎兒和新生兒病理改變，包括低血壓、新生兒顱骨發(fā)育不全、無(wú)尿癥、可逆的或不可逆的腎衰竭，以及死亡。有報(bào)告發(fā)生羊水過(guò)少，推測(cè)是胎兒腎功能損害的結(jié)果，在此環(huán)境下羊水過(guò)少與胎兒四肢攣縮、顱面畸形和肺發(fā)育不全有關(guān)。還報(bào)告發(fā)生早產(chǎn)、子宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩和動(dòng)脈導(dǎo)管開(kāi)放，盡管尚不清楚這些是否與ACE抑制劑給藥有關(guān)。另外在妊娠的最初三個(gè)月使用ACE抑制劑與出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。
如果患者在接受治療的過(guò)程中懷孕，必須盡可能立刻停止ACE抑制劑(包括本品)使用，并且定期監(jiān)控胎兒的發(fā)育情況。對(duì)于計(jì)劃要生育的婦女，禁止使用ACE抑制劑(包括本品)。育齡期婦女必須了解ACE抑制劑(包括本品)的可能風(fēng)險(xiǎn)，只有經(jīng)過(guò)仔細(xì)商議和考慮個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)和益處以后再開(kāi)始使用ACE抑制劑。
在子宮中接觸了噻嗪類(lèi)利尿劑，會(huì)發(fā)生胎兒或新生兒血小板減少癥，并可能在成人發(fā)生相關(guān)的不良反應(yīng)。
氫氯噻嗪可以穿過(guò)胎盤(pán)，臍靜脈中的濃度接近母體血漿濃度。它可以在羊水中累積，濃度可高于臍靜脈血漿濃度19倍。
哺乳：
發(fā)現(xiàn)貝那普利和貝那普利拉分泌至乳汁，但乳汁中的最大濃度僅為血漿中濃度的0.3%。到達(dá)嬰兒全身循環(huán)中的貝那普利拉成份可以忽略不計(jì)。
氫氯噻嗪也可進(jìn)入乳汁，并可抑制乳汁分泌。不推薦哺乳期婦女使用本品。

兒童用藥：
在兒童中未對(duì)本品進(jìn)行過(guò)有關(guān)有效性和安全性的研究。

老年用藥：
對(duì)于老年患者(肌酐清除率30-60ml/min)需要監(jiān)測(cè)，詳見(jiàn)“注意事項(xiàng)”。

藥物相互作用：
不推薦聯(lián)合使用保鉀利尿劑(如螺內(nèi)酯、氨苯喋啶、阿米洛利)、補(bǔ)鉀藥物或含鉀的鹽類(lèi)，因?yàn)槁?lián)用時(shí)可能會(huì)增加高鉀血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。如果必須聯(lián)用，應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)血清鉀濃度。
在鋰劑治療的過(guò)程中使用ACE抑制劑可以發(fā)現(xiàn)血清鋰水平的增加和鋰中毒的癥狀。由于噻嗪類(lèi)可以減少腎臟對(duì)鋰的清除率，因此噻嗪類(lèi)利尿劑與ACE抑制劑聯(lián)合使用時(shí)(如本品)，發(fā)生鋰中毒危險(xiǎn)有可能會(huì)升高。本品和鋰劑聯(lián)合使用需要謹(jǐn)慎，應(yīng)該定期監(jiān)測(cè)血清鋰的濃度。
噻嗪類(lèi)可能會(huì)加強(qiáng)箭毒堿衍生物和其他抗高血壓藥物(如胍乙啶，甲基多巴、β受體阻滯劑，血管擴(kuò)張藥，鈣離子通道阻滯劑和ACE抑制劑)的作用。
皮質(zhì)激素、ACTH、兩性霉素和甘珀酸可能會(huì)加強(qiáng)利尿劑的低血鉀作用(參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”)。
噻嗪類(lèi)利尿劑可能會(huì)引起的低鉀血癥或低鎂血癥的不良反應(yīng)，這可能會(huì)誘發(fā)洋地黃導(dǎo)致的心律失常(參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”)。
已證實(shí)有必要重新調(diào)整胰島素和口服降糖藥物的劑量。
同時(shí)使用非甾類(lèi)抗炎性藥物(NSAIDS)可以減少噻嗪類(lèi)利尿劑的利尿作用和抗高血壓作用。吲哚美辛與ACE抑制劑合用有時(shí)會(huì)減少其抗高血壓的效應(yīng)。但是在一項(xiàng)臨床對(duì)照試驗(yàn)中，并未發(fā)現(xiàn)貝那普利受到吲哚美辛的影響。
陰離子交換樹(shù)脂存在的情況下會(huì)減少氫氯噻嗪的吸收。單劑考來(lái)烯胺或考來(lái)替泊樹(shù)脂給藥可與氫氯噻嗪結(jié)合，并降低其從胃腸道的吸收，分別達(dá)85%和43%。
同時(shí)使用噻嗪類(lèi)藥物也增加了對(duì)別嘌呤醇的高敏反應(yīng)，增加了金剛烷胺的不良反應(yīng)，增加了二氮嗪的高鈣效應(yīng)，并且減少了腎臟對(duì)細(xì)胞毒藥物的排出(如環(huán)磷酰胺、甲胺喋呤)，從而增加了其骨髓抑制的效應(yīng)。
抗膽堿藥物(如阿托品、比哌立登)會(huì)增加噻嗪類(lèi)利尿劑的生物利用度，原因是這類(lèi)藥物增加了胃腸的運(yùn)動(dòng)并延緩了胃腸排空。
噻嗪類(lèi)利尿劑和維生素D或鈣鹽合用可能會(huì)導(dǎo)致血清鈣的增高。
合用環(huán)孢素可能會(huì)增加高尿酸血癥和痛風(fēng)樣并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。
氫氯噻嗪與甲基多巴的合用有出現(xiàn)溶血性貧血的報(bào)道。

藥理作用：
藥效學(xué)性質(zhì)：
治療/藥效動(dòng)力學(xué)分類(lèi)：抗高血壓(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和利尿劑)。
本品聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑貝那普利與利尿劑氫氯噻嗪，它們的降血壓作用具有協(xié)同性。
貝那普利抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，可以阻斷氫氯噻嗪的反射性調(diào)節(jié)刺激效應(yīng)，從而使得兩者在抗高血壓治療中具有協(xié)同作用。氫氯噻嗪誘導(dǎo)的腎素-血管緊張素系統(tǒng)的刺激效應(yīng)使得血壓更依賴(lài)于血管緊張素II的水平，從而增強(qiáng)了貝那普利的療效。
臨床對(duì)照試驗(yàn)顯示了聯(lián)合應(yīng)用貝那普利和氫氯噻嗪對(duì)于血漿腎素活性的刺激和醛固酮的抑制有累加作用。
臨床前安全性數(shù)據(jù)：
在兔中，給予高至10mg/kg的劑量下，未觀察到致畸性。在大鼠中，圍產(chǎn)期和產(chǎn)后給予藥物，未在幼崽和后代中觀察到藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。藥物的每個(gè)成分，鹽酸貝那普利和氫氯噻嗪，已被分開(kāi)單獨(dú)檢驗(yàn)。對(duì)于貝那普利，在小鼠中給予高至150mg/kg/天的劑量下，在大鼠中給予高至500mg/kg/天劑量下，以及在兔中給予高至5mg/kg/天劑量下，沒(méi)有觀察到致畸性。對(duì)于氫氯噻嗪，在大鼠(高至1000mg/kg)或小鼠(高至3000mg/kg)中未觀察到致畸性。
致突變：
在一系列的體內(nèi)和體外試驗(yàn)中，沒(méi)有檢測(cè)到致突變活性。
致癌：
沒(méi)有對(duì)本品進(jìn)行致癌性試驗(yàn)。對(duì)于每個(gè)活性成分，鹽酸貝那普利和氫氯噻嗪，經(jīng)過(guò)單獨(dú)分開(kāi)檢測(cè)。給予大鼠或小鼠貝那普利，劑量高至150mg/kg/天(是推薦的人體每日最大劑量的250倍)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有致腫瘤活性的證據(jù)。按照從試驗(yàn)中獲得的數(shù)據(jù)，氫氯噻嗪也未顯示有致癌活性。(在小鼠中，僅在高劑量處理的雄性中發(fā)現(xiàn)到肝細(xì)胞腫瘤，但是此疾病的發(fā)生率未超過(guò)對(duì)照組的歷史發(fā)生率水平)。

藥物過(guò)量：
體征和癥狀：
無(wú)特殊的治療本品過(guò)量資料。
在氫氯噻嗪過(guò)量而中毒時(shí)可發(fā)生以下體征和癥狀：頭暈、惡心、昏睡、低血容量、低血壓和電解質(zhì)紊亂伴發(fā)的心律失常和肌肉痙攣。無(wú)貝那普利過(guò)量的經(jīng)驗(yàn)。藥物過(guò)量的主要癥狀可能是顯著的低血壓。
藥物過(guò)量的治療：
氫氯噻嗪或貝那普利均無(wú)特異的解毒劑。治療為針對(duì)癥狀的和支持性的。如果剛服用過(guò)量藥物，可以采用催吐或洗胃來(lái)清除體內(nèi)的藥物�？梢越o予活性炭以減少藥物的吸收。抬高患者的下肢并補(bǔ)充液體和電解質(zhì)。監(jiān)測(cè)患者的腎功能直至病情恢復(fù)正常。
雖然活性代謝產(chǎn)物貝那普利拉僅有少量能被透析清除，但在嚴(yán)重腎功能損傷的藥物過(guò)量患者中，使用透析被認(rèn)為可以幫助藥物的消除(參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”)。
如果出現(xiàn)明顯的血壓降低時(shí)，應(yīng)采用合適的對(duì)癥治療措施。

藥代動(dòng)力學(xué)：
藥代動(dòng)力學(xué)：
吸收和血漿濃度：
組成本品的兩個(gè)成份(鹽酸貝那普利和氫氯噻嗪)之間無(wú)藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用，并且當(dāng)聯(lián)合用藥時(shí)，各個(gè)成分的生物利用度不受對(duì)方的影響。本品與兩個(gè)單一成份的藥物自由聯(lián)合生物等同。
鹽酸貝那普利口服給藥后有至少37%被吸收。這個(gè)前體藥物在體內(nèi)被迅速轉(zhuǎn)化為具有藥理活性的代謝產(chǎn)物貝那普利拉。在空腹條件下服用，貝那普利和貝那普利拉的血漿峰濃度分別在0.5和1~1.5小時(shí)出現(xiàn)�？诜�后約60~80%的氫氯噻嗪被吸收。在1.5~3小時(shí)內(nèi)達(dá)到氫氯噻嗪的血漿峰濃度。由于禁食而引起的對(duì)鹽酸貝那普利和氫氯噻嗪吸收的改變無(wú)臨床顯著性。
在治療劑量范圍內(nèi)，貝那普利、貝那普利拉和氫氯噻嗪的系統(tǒng)生物利用度基本與劑量成比例。多劑給藥不改變鹽酸貝那普利和氫氯噻嗪的藥代動(dòng)力學(xué)。
分布：
貝那普利和貝那普利拉與血漿蛋白(主要是白蛋白)的結(jié)合率約95%。貝那普利拉的穩(wěn)態(tài)分布容積約為9升。
氫氯噻嗪在紅細(xì)胞內(nèi)積聚。在清除期，紅細(xì)胞中的濃度是其在血漿中濃度的3~9倍。約40~70%的氫氯噻嗪與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合。在終末清除期，其分布容積約為3~6升/公斤體重(相當(dāng)于70公斤體重210~420升)。
生物轉(zhuǎn)形：
貝那普利代謝廣泛：主要的代謝產(chǎn)物為貝那普利拉。兩種其他代謝產(chǎn)物為貝那普利和貝那普利拉的乙酰葡萄糖苷酸結(jié)合物。
氫氯噻嗪很少代謝。唯一發(fā)現(xiàn)的代謝產(chǎn)物(痕量)為2-氨基-4-氯-m-苯二磺胺。
清除：
貝那普利在4小時(shí)內(nèi)完全從血漿中清除，此過(guò)程主要通過(guò)生物轉(zhuǎn)化。貝那普利拉的清除為雙相性的，初始半衰期約為3小時(shí)，終末半衰期約為22小時(shí)。終末清除期(從24小時(shí)之后)表明貝那普利拉與ACE緊密結(jié)合。貝那普利拉通過(guò)腎臟和膽汁排泄。在腎功能正常的患者中，腎臟排泄是主要途徑。口服鹽酸貝那普利之后，不到1%的藥物以原型從尿中排泄，約20%以貝那普利拉的形式從尿中排泄。
氫氯噻嗪的清除是雙相的，初始半衰期約為2小時(shí)，終末半衰期(從10小時(shí)至12小時(shí)之前)約10小時(shí)。在腎功能正常的患者中，氫氯噻嗪幾乎完全通過(guò)腎臟清除。平均50~75%的口服劑量以原型從尿中排泄。
特殊患者人群：
充血性心衰竭患者：
不影響貝那普利的吸收和向貝那普利拉的轉(zhuǎn)化。由于清除略微變慢，在此患者人群中貝那普利拉的穩(wěn)態(tài)谷濃度較健康人群或高血壓人群中偏高。
老年患者和腎衰竭患者：
年齡和輕度或中度腎損傷(肌酐清除率為30~60ml/min)對(duì)貝那普利和貝那普利拉的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有大的影響。在這類(lèi)患者人群中，氫氯噻嗪的藥代動(dòng)力學(xué)有顯著改變。利尿劑的清除速率明顯降低，導(dǎo)致血漿濃度的升高。老年人中清除率的降低被認(rèn)為可能是由于腎功能衰退引起的。老年患者和腎功能損傷患者的有效劑量比年青的腎功能正常的患者要低。肌酸酐清除率<30ml/min的患者中禁止使用本品。
肝功能障礙：
肝硬化對(duì)貝那普利拉和氫氯噻嗪的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。

貯藏：
25℃以下，密封保存。

藥品有效期：
24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：
YBH00142009

警告/警示語(yǔ)：
[在懷孕期間使用血管緊張素抑制劑可能導(dǎo)致發(fā)育中的胎兒受到傷害甚至死亡。當(dāng)檢測(cè)到懷孕時(shí)，應(yīng)盡快停用本品]運(yùn)動(dòng)員慎用

說(shuō)明書(shū)修訂日期：
2010-03-09