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59 2023-03-18
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商品名稱:武漢人福注射用亞葉酸鈉
批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字10020902H
功能主治:1.用作葉酸拮抗劑(如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等)的解毒劑。2.用于防治甲氨蝶呤過量或大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。3.也可用于葉酸缺乏所引起的巨幼細(xì)胞性貧血的治療。4.與5-氟尿嘧啶合用,用于治療晚期結(jié)腸、直腸癌。
用法用量:1.葉酸拮抗劑(如甲氨蝶呤﹑乙胺嘧啶或甲氧芐啶等)治療后亞葉酸鈉“解救”療法:根據(jù)甲氨蝶呤的血藥濃度決定亞葉酸鈉的劑量。一般靜脈注射甲氨蝶呤24小時(shí)后,采用本品劑量按體表面積9~15mg/m2,每6~8小時(shí)1次,持續(xù)2日,直至血中甲氨蝶呤濃度在5×10-8mol/L以下。作為乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒劑,每次肌注劑量9~15mg,視中毒情況而定。2.甲氨蝶呤的過量補(bǔ)救:當(dāng)不慎超劑量使用甲氨蝶呤時(shí),應(yīng)盡可能及時(shí)的使用亞葉酸鈉進(jìn)行急救;排泄延遲時(shí),也應(yīng)在甲氨蝶呤使用24小時(shí)內(nèi)應(yīng)用亞葉酸鈉。一般每6小時(shí)肌注或靜脈注射亞葉酸鈉10mg,直到血中甲氨蝶呤水平低于10-8mol/L(0.01μmol)。出現(xiàn)消化系統(tǒng)反應(yīng)(如惡心、嘔吐)時(shí),亞葉酸鈉可胃腸外給藥,但不可鞘內(nèi)注射。治療前后每24小時(shí)監(jiān)測(cè)血清肌酐和甲氨蝶呤水平。用藥后24小時(shí)血清肌酐超過治療前50%或甲氨蝶呤量大于治療前5×10-6mol/L或用藥后48小時(shí)甲氨蝶呤量大于治療前9×10-7mol/L,亞葉酸鈉的用量增加到100mg/m2,每3小時(shí)一次靜注,直到甲氨蝶呤水平低于10-8mol/L。3.葉酸缺乏引起的巨幼細(xì)胞性貧血:一般每天肌注1mg,尚無根據(jù)證明劑量增加療效會(huì)增加。4.與氟尿嘧啶聯(lián)用,用于晚期結(jié)、直腸癌(目前臨床上有多種給藥方案和劑量,以下推薦兩種聯(lián)合用藥方案):(1)緩慢靜脈注射200mg/m2本品(不少于3分鐘)后,接著用370mg/m25-氟尿嘧啶靜注。(2)靜脈注射20mg/m2本品后,接著用425mg/m25-氟尿嘧啶靜注。每日一次,連續(xù)5日為一療程,間隔4-5周可重復(fù)一次。注意觀察毒性反應(yīng)的恢復(fù)情況,并根據(jù)病人的耐受性調(diào)整5-氟尿嘧啶的劑量以延長存活期。
通用名稱:
注射用亞葉酸鈉
功能主治:
?1.用作葉酸拮抗劑(如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等)的解毒劑。
2.用于防治甲氨蝶呤過量或大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。
3.也可用于葉酸缺乏所引起的巨幼細(xì)胞性貧血的治療。
4.與5-氟尿嘧啶合用,用于治療晚期結(jié)腸、直腸癌。
用法用量:
1.葉酸拮抗劑(如甲氨蝶呤﹑乙胺嘧啶或甲氧芐啶等)治療后亞葉酸鈉“解救”療法:根據(jù)甲氨蝶呤的血藥濃度決定亞葉酸鈉的劑量。一般靜脈注射甲氨蝶呤24小時(shí)后,采用本品劑量按體表面積9~15mg/m2,每6~8小時(shí)1次,持續(xù)2日,直至血中甲氨蝶呤濃度在5×10-8mol/L以下。作為乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒劑,每次肌注劑量9~15mg,視中毒情況而定。
2.甲氨蝶呤的過量補(bǔ)救:當(dāng)不慎超劑量使用甲氨蝶呤時(shí),應(yīng)盡可能及時(shí)的使用亞葉酸鈉進(jìn)行急救;排泄延遲時(shí),也應(yīng)在甲氨蝶呤使用24小時(shí)內(nèi)應(yīng)用亞葉酸鈉。一般每6小時(shí)肌注或靜脈注射亞葉酸鈉10mg,直到血中甲氨蝶呤水平低于10-8mol/L(0.01μmol)。出現(xiàn)消化系統(tǒng)反應(yīng)(如惡心、嘔吐)時(shí),亞葉酸鈉可胃腸外給藥,但不可鞘內(nèi)注射。治療前后每24小時(shí)監(jiān)測(cè)血清肌酐和甲氨蝶呤水平。用藥后24小時(shí)血清肌酐超過治療前50%或甲氨蝶呤量大于治療前5×10-6mol/L或用藥后48小時(shí)甲氨蝶呤量大于治療前9×10-7mol/L,亞葉酸鈉的用量增加到100mg/m2,每3小時(shí)一次靜注,直到甲氨蝶呤水平低于10-8mol/L。
3.葉酸缺乏引起的巨幼細(xì)胞性貧血:一般每天肌注1mg,尚無根據(jù)證明劑量增加療效會(huì)增加。
4.與氟尿嘧啶聯(lián)用,用于晚期結(jié)、直腸癌(目前臨床上有多種給藥方案和劑量,以下推薦兩種聯(lián)合用藥方案):
(1)緩慢靜脈注射200mg/m2本品(不少于3分鐘)后,接著用370mg/m25-氟尿嘧啶靜注。
(2)靜脈注射20mg/m2本品后,接著用425mg/m25-氟尿嘧啶靜注。
每日一次,連續(xù)5日為一療程,間隔4-5周可重復(fù)一次。注意觀察毒性反應(yīng)的恢復(fù)情況,并根據(jù)病人的耐受性調(diào)整5-氟尿嘧啶的劑量以延長存活期。
不良反應(yīng):
很少見,偶見皮疹、蕁麻疹或哮喘等其它過敏反應(yīng)。大劑量應(yīng)用偶見胃腸功能紊亂,失眠、煩躁、抑郁。
禁忌:
惡性貧血及維生素B12缺乏引起的巨幼細(xì)胞性貧血禁用本品;禁止鞘內(nèi)注射本品。
注意事項(xiàng):
1.初次使用本品,應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下用藥,并嚴(yán)格按照規(guī)定的劑量及用藥時(shí)間執(zhí)行。
2.當(dāng)患者有下列情況者,本品應(yīng)慎用于甲氨蝶呤的“解救”治療:酸性尿(pH<7)、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時(shí),甲氨蝶呤毒性較顯著,且不易從體內(nèi)排出,病情急需者,本品劑量可能要加大。
3.接受大劑量甲氨蝶呤而用本品“解救”者應(yīng)進(jìn)行下列各種實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè):(1)治療前觀察肌酐廓清試驗(yàn);(2)甲氨蝶呤大劑量用藥后12~24小時(shí)測(cè)定血漿或血清甲氨蝶呤濃度,以調(diào)整本品劑量和應(yīng)用時(shí)間;當(dāng)甲氨蝶呤濃度低于5×10-8mol/L時(shí),可以停止實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè);(3)甲氨蝶呤治療前及以后每24小時(shí)測(cè)定血清肌酐量,用藥后24小時(shí)肌酐量大于治療前50%,指示有嚴(yán)重腎毒性,要慎重處理;(4)甲氨蝶呤用藥前及用藥后每6小時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)尿液酸堿度,要求尿液pH值在7以上,必要時(shí)用碳酸氫鈉和水化治療,在注射當(dāng)天及注射后2日(每日補(bǔ)液量在3000ml/m2);(5)本品與甲氨蝶呤不宜同時(shí)使用,以免影響后者抗葉酸作用,一次大劑量甲氨蝶呤后24~48小時(shí)再啟用本品,劑量應(yīng)要求血清濃度等于或大于甲氨蝶呤濃度。
4.臨床使用本品應(yīng)用現(xiàn)配液,避免光線直接照射及熱接觸。
成份:
化學(xué)名稱:N-[4-[(2-氨基-5-甲;-1,4,5,6,7,8-六氫-4-氧代-6-蝶啶基)甲基]氨基]苯甲;-L-谷氨酸二鈉鹽。
分子式:C20H21Na2N7O7
分子量:517.40
性狀:
本品為淡黃色至黃色的疏松塊狀物或粉末。
孕婦及哺乳期婦女用藥:
盡管動(dòng)物研究未顯示本品有生殖毒性,但由于亞葉酸鈉未進(jìn)行適當(dāng)?shù)某浞謱?duì)照的妊娠婦女臨床研究,因此如非確實(shí)必要,本品不應(yīng)在妊娠期使用。尚不清楚本品是否經(jīng)人乳汁分泌,哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。
兒童用藥:
服用抗癲癇藥的兒童應(yīng)慎用本品(見藥物相互作用),其它兒童用藥尚不明確。
老年用藥:
有研究指出,本品與氟尿嘧啶聯(lián)合用藥時(shí)老年患者和/或身體虛弱者其嚴(yán)重胃腸道毒性的危險(xiǎn)性增大。老年患者慎用本品。
藥物相互作用:
大量葉酸可能對(duì)抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用,使某些正在服用抗癲癇藥兒童的癲癇發(fā)作率增加。動(dòng)物和人的初步研究顯示,全身給藥時(shí)有少量亞葉酸鈉以5-甲基四氫葉酸的形式進(jìn)入脊髓,使甲氨蝶呤鞘內(nèi)給藥后的通常血藥濃度出現(xiàn)下降。因此高劑量的亞葉酸鈉可能降低甲氨蝶呤鞘內(nèi)給藥的效果。亞葉酸鈉可能增加5-氟尿嘧啶的毒性。主要表現(xiàn)在白細(xì)胞減少﹑粘膜炎﹑口腔炎或腹瀉上,這些毒性可能呈劑量限制性。若該聯(lián)合用藥的毒性比5-氟尿嘧啶單獨(dú)給藥時(shí)的更大,則5-氟尿嘧啶的劑量應(yīng)在原調(diào)整的基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低。
藥理作用:
本品是葉酸還原型的甲;苌,系葉酸在體內(nèi)的活化形式。葉酸在小腸細(xì)胞內(nèi)經(jīng)二氫葉酸還原酶還原并甲基化,轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆臍淙~酸,然后作為輔酶參與體內(nèi)嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的轉(zhuǎn)化。甲氨蝶呤可與二氫葉酸還原酶結(jié)合,阻斷二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸,從而抑制胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白質(zhì)的合成。本品進(jìn)入體內(nèi)后,通過四氫葉酸還原酶轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸,可限制甲氨蝶呤對(duì)正常細(xì)胞的損害程度,并能逆轉(zhuǎn)甲氨蝶呤對(duì)骨髓和胃腸粘膜的反應(yīng),但對(duì)已出現(xiàn)的甲氨蝶呤所致神經(jīng)毒性則無明顯作用。
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