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商品名稱:上海現(xiàn)代奈韋拉平片

批準文號:國藥準字4085200H4

功能主治:奈韋拉平與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用治療HIV-1感染。單用此藥會很快產(chǎn)生耐藥病毒。因此，奈韋拉平應與至少兩種以上的其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物一起使用。對于分娩時未使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的孕婦，應用奈韋拉平(可以不與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用)可預防HIV-1的母嬰傳播。孕婦分娩時只需口服單劑量奈韋拉平，新生兒在出生后亦只需口服單劑量奈韋拉平(參見用量和用法;附2，臨床研究綜述)。如果可行的話，建議產(chǎn)婦在產(chǎn)前合用奈韋拉平與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，減少HIV-1病毒母嬰傳播的機率。

用法用量:1.成人患者：在最初十四天，奈韋拉平的推薦劑量為每日一片，每片200mg(這一導入期的應用可以降低皮疹發(fā)生率)，導入期后用法為每日兩次，每次一片，并同時使用至少兩種以上的其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。對于那些合用藥，應遵循其廠家的推薦劑量并且應對這些藥物進行監(jiān)控。2.兒童患者：對于兩個月到八歲的兒童患者，奈韋拉平的口服推薦劑量是用藥初始兩周按4mg/kg，一天一次給藥，之后為7mg/kg，一天兩次給藥。對于八歲和八歲以上的兒童患者，推薦劑量為初始兩周按4mg/kg，一天一次，之后為4mg/kg，一天兩次。任何患者每日用藥總劑量不得超過400mg。3.預防HIV母嬰傳播：對于將馬上分娩的孕婦和新生兒，奈韋拉平的推薦劑量如下：母親用法：在分娩開始后盡可能地口服單劑量200mg新生兒用法：在出生后72小時內(nèi)，按2mg/kg單劑量口服用藥。如果產(chǎn)婦在產(chǎn)出嬰兒前兩小時內(nèi)服用的奈韋拉平，那么新生兒出生后應立即按2mg/kg單劑量口服奈韋拉平，第一次服藥后24～72小時內(nèi)按2mg/kg再服用一次奈韋拉平。應告知患者按照處方劑量每日服用奈韋拉平的必要性。如果漏服藥物，患者應該盡快服用下一次藥物，但不要加倍服用�；颊咴趹�用奈韋拉平前和用藥期間的適當間隔應進行臨床生化檢查，包括肝功能檢查(參見特殊注意事項)。若患者在用藥期間出現(xiàn)嚴重皮疹或伴隨全身癥狀的皮疹，應該停藥。如果在導入期十四天內(nèi)，劑量為200mg/天時出現(xiàn)皮疹，則患者的用藥劑量不再增加，直至皮疹消失(參見特殊注意事項)。如果患者出現(xiàn)中度或重度肝功能異常(不包括GGT)應停止使用奈韋拉平，直至肝功能恢復至基礎(chǔ)水平。之后，奈韋拉平應從200mg/天重新開始給藥，進一步觀察，然后謹慎地增加劑量到200mg/次，每日兩次。如果再次出現(xiàn)中度或重度肝功能異常，奈韋拉平應該永久停藥(參見特殊注意事項)。如果患者停用奈韋拉平超過七天，應按照給藥的原則重新開始，即200mg藥物，每日一次導入，之后每次200mg，每日二次。

通用名稱：
奈韋拉平片

功能主治：
?奈韋拉平與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用治療HIV-1感染。單用此藥會很快產(chǎn)生耐藥病毒。因此，奈韋拉平應與至少兩種以上的其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物一起使用。
對于分娩時未使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的孕婦，應用奈韋拉平(可以不與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用)可預防HIV-1的母嬰傳播。孕婦分娩時只需口服單劑量奈韋拉平，新生兒在出生后亦只需口服單劑量奈韋拉平(參見用量和用法;附2，臨床研究綜述)。如果可行的話，建議產(chǎn)婦在產(chǎn)前合用奈韋拉平與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，減少HIV-1病毒母嬰傳播的機率。

用法用量：
1.成人患者：在最初十四天，奈韋拉平的推薦劑量為每日一片，每片200mg(這一導入期的應用可以降低皮疹發(fā)生率)，導入期后用法為每日兩次，每次一片，并同時使用至少兩種以上的其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。對于那些合用藥，應遵循其廠家的推薦劑量并且應對這些藥物進行監(jiān)控。
2.兒童患者：對于兩個月到八歲的兒童患者，奈韋拉平的口服推薦劑量是用藥初始兩周按4mg/kg，一天一次給藥，之后為7mg/kg，一天兩次給藥。對于八歲和八歲以上的兒童患者，推薦劑量為初始兩周按4mg/kg，一天一次，之后為4mg/kg，一天兩次。任何患者每日用藥總劑量不得超過400mg。
3.預防HIV母嬰傳播：對于將馬上分娩的孕婦和新生兒，奈韋拉平的推薦劑量如下：
母親用法：在分娩開始后盡可能地口服單劑量200mg
新生兒用法：在出生后72小時內(nèi)，按2mg/kg單劑量口服用藥。如果產(chǎn)婦在產(chǎn)出嬰兒前兩小時內(nèi)服用的奈韋拉平，那么新生兒出生后應立即按2mg/kg單劑量口服奈韋拉平，第一次服藥后24～72小時內(nèi)按2mg/kg再服用一次奈韋拉平。
應告知患者按照處方劑量每日服用奈韋拉平的必要性。如果漏服藥物，患者應該盡快服用下一次藥物，但不要加倍服用。
患者在應用奈韋拉平前和用藥期間的適當間隔應進行臨床生化檢查，包括肝功能檢查(參見特殊注意事項)。
若患者在用藥期間出現(xiàn)嚴重皮疹或伴隨全身癥狀的皮疹，應該停藥。如果在導入期十四天內(nèi)，劑量為200mg/天時出現(xiàn)皮疹，則患者的用藥劑量不再增加，直至皮疹消失(參見特殊注意事項)。
如果患者出現(xiàn)中度或重度肝功能異常(不包括GGT)應停止使用奈韋拉平，直至肝功能恢復至基礎(chǔ)水平。之后，奈韋拉平應從200mg/天重新開始給藥，進一步觀察，然后謹慎地增加劑量到200mg/次，每日兩次。如果再次出現(xiàn)中度或重度肝功能異常，奈韋拉平應該永久停藥(參見特殊注意事項)。
如果患者停用奈韋拉平超過七天，應按照給藥的原則重新開始，即200mg藥物，每日一次導入，之后每次200mg，每日二次。

不良反應：
成人：
除皮疹和肝功異常外，在所有臨床試驗中與奈韋拉平治療相關(guān)的最常見的不良反應有惡心、疲勞、發(fā)熱、頭痛、嗜睡、嘔吐、腹瀉、腹痛和肌痛。非常少的幾例貧血和嗜中性白血球減少癥與奈韋拉平治療相關(guān)。接受奈韋拉平治療的患者曾有關(guān)節(jié)痛的個案報道。
上市后情況表明最嚴重的藥物不良反應是Stevens-Johnson綜合征，毒性表皮壞死溶離，重癥肝炎/肝衰竭和過敏反應，其特征為皮疹，伴全身癥狀，如發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、肌痛和淋巴結(jié)病，以及內(nèi)臟損害，如肝炎、嗜酸細胞增多、粒細胞缺乏癥和腎功能損害。初始8～12周的治療是很關(guān)鍵的階段，需進行要嚴密監(jiān)測(參見特殊注意事項)。
皮膚和皮下組織：
奈韋拉平最常見的臨床毒性是嚴重皮疹和威脅生命的皮膚反應，包括Stevens-Johnson綜合征(SJS)和罕見的毒性表皮壞死溶離(TEN)，奈韋拉平治療的患者大約2%會出現(xiàn)上述癥狀。

禁忌：
1.對奈韋拉平的活性成分，或者此產(chǎn)品的任何賦形劑具有臨床明顯過敏反應的患者，奈韋拉平應禁用。
2.對由于嚴重皮疹，皮疹伴全身癥狀，過敏反應和奈韋拉平引起的肝炎而永久中斷奈韋拉平治療的患者不能重新服用。
3.在服用奈韋拉平期間，繼往出現(xiàn)ASAT或ALAT>正常值上限5倍，重新應用奈韋拉平后迅速復發(fā)肝功不正常的患者應禁用(參見注意事項)。

注意事項：
本品治療后的最初8周是很關(guān)鍵的階段，對患者情況需進行嚴密的監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)潛在的嚴重和威脅生命的皮膚反應或嚴重的肝炎/肝衰竭。另外必須嚴格遵守劑量要求，尤其是在14天導入期時。對于監(jiān)測的頻率，有專家指出至少每月一次以上，特別在增加劑量之前及增加后2周。
對肝臟的影響：
用奈韋拉平治療的患者中曾出現(xiàn)嚴重的、致命的肝臟毒性，包括急性及膽汁淤積性肝炎、肝壞死。嚴重的肝臟疾病大多發(fā)生于治療的前12周內(nèi)，但有一些患者較遲出現(xiàn)。
通常，在抗病毒治療開始時就出現(xiàn)ALT或AST水平升高，則抗病毒治療期間肝臟發(fā)生不良事件的危險性就更高，應用奈韋拉平治療亦如此。
應告知患者奈韋拉平主要的毒性作用是對肝臟的作用，因此在最初用藥的8周內(nèi)應密切觀察該作用，監(jiān)測ALT和AST水平。在用藥間歇期間，也應監(jiān)測肝功能。
應告知患者若出現(xiàn)肝炎的前驅(qū)癥狀，應立即就醫(yī)。
皮膚反應：
應用奈韋拉平治療的患者中曾出現(xiàn)嚴重的及致命的皮膚反應，包括史蒂文斯－約翰遜綜合征、表皮中毒性壞死溶解癥及以皮疹、全身癥狀、器官功能紊亂為特征的高敏反應。如果患者出現(xiàn)單獨的皮疹應嚴密觀察。對于產(chǎn)生嚴重皮疹或伴隨全身癥狀(如發(fā)燒、水腫、肌肉或關(guān)節(jié)痛、水泡、口腔損害、結(jié)膜炎或全身不適)的皮疹，包括史蒂文斯－約翰遜綜合征、表皮中毒性壞死溶解癥的患者應立即永久性停藥并進行檢查。對伴有全身癥狀的高敏反應的皮疹患者，包括肝炎、嗜酸性粒細胞增多、粒細胞缺乏、腎功能障礙或有其他內(nèi)臟受損跡象患者，必須永久性停藥。
應告知皮疹是本品的主要毒性作用之一。因?qū)�入期可以降低皮疹的發(fā)生率，故此階段是必要的。若患者在導入期十四天內(nèi)出現(xiàn)皮疹，則患者的用藥劑量不再增加，直至皮疹消失。
在奈韋拉平治療的前14天內(nèi)同時服用強的松(40mg/天)不能降低與奈韋拉平相關(guān)的皮疹，并可增高在服用奈韋拉平最初6周內(nèi)皮疹的發(fā)生率。
婦女服用奈韋拉平不能再采用口服避孕藥及其他激素法進行避孕。
患者應知本品治療未顯示可減少HIV-1傳染給他人的危險性。
本品不能治愈HIV-1感染；患者可能繼續(xù)出現(xiàn)艾滋病并發(fā)癥包括機會性感染，因此，患者仍需在醫(yī)生監(jiān)護下治療。
患者一定要按處方每天服藥，未經(jīng)醫(yī)生允許不能擅自調(diào)整劑量。若漏服藥物，應盡快服用下一次藥物，無須加倍服用。奈韋拉平主要由肝臟代謝，由腎進行代謝物的消除。因此肝、腎功能衰竭患者用藥時要特別注意。
當奈韋拉平作為抗逆轉(zhuǎn)錄酶體系的一部分時，在開始用藥前應對每一成分了解。

成份：
奈韋拉平。

性狀：
本品為白色或類白色異形片。

藥物相互作用：
奈韋拉平是肝細胞色素P450代謝酶(CYP3A，CYP2B)的誘導劑，其它主要由CYP3A，CYP2B代謝的藥物在與奈韋拉平合用時，奈韋拉平可以降低這些藥物血漿濃度(參見藥物代謝動力學)。因此，如果一個患者正在接受由CYP3A或CYP2B代謝的藥物的一個穩(wěn)定劑量的治療，若開始合用奈韋拉平，前者藥物劑量需要調(diào)整。
核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：
當奈韋拉平與疊氮胸苷(zidovudine)，didanosine或zalcitabine合用時，不需調(diào)整這些藥物的劑量。從兩組以疊氮胸苷(zidovudine)治療為背景治療的研究中(n=33)，可得到疊氮胸苷(zidovudine)的綜合數(shù)據(jù)，其中HIV-1感染的患者單獨接受奈韋拉平(400mg/天)治療，或奈韋拉平合用didanosine(200～300mg/天)或奈韋拉平合用zalcitabine(0.375～0.75mg/天)的治療，試驗結(jié)果奈韋拉平對疊氮胸苷藥時曲線下面積(AUC)的下降無顯著作用，為13%;對疊氮胸苷Cmax上升無顯著作用，為5.8%。疊氮胸苷(zidovudine)對奈韋拉平的藥動學無影響。另一交叉研究表明奈韋拉平對didonosine(n=18)或zalcitabine(n=8)的穩(wěn)態(tài)藥代動力學均無影響。
對25例HIV感染的患者，應用奈韋拉平、nelfinavir(70mgtid)和stauvdine(30-40mgbid)治療36天的臨床試驗結(jié)果顯示，stauvdine的AUC或Cmax無統(tǒng)計學顯著變化。另外，對90名接受lamivudine加奈韋拉平和另一組是奈韋拉平加安慰劑治療的患者進行人群藥代動力學研究，結(jié)果顯示lamivudine表觀清除率和分布容積無改變。這表明奈韋拉平對lamivudine的清除無影響。
非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：臨床試驗(14例)結(jié)果顯示，奈韋拉平與efavirenz合用不影響奈韋拉平穩(wěn)定狀態(tài)藥代動力學參數(shù)。但是，efavirenz與奈韋拉平合用其藥物濃度顯著下降。efavirenz的AUC下降22%，Cmax下降36%。如果與奈韋拉平合用要保證efavirenz每天的用量增加到800mg。
蛋白酶抑制劑：以下試驗中，奈韋拉平用藥方法按照200mg每日一次，共兩周。之后，200mg每日兩次，共28天。
Saqinavir：一項臨床試驗(31例)中，HIV感染的患者服用奈韋拉平和saqinavir(硬膠囊，600mg，每日三次)。結(jié)果表明二者合用導致saqinavirAUC平均下降24%(P=0.041)，但奈韋拉平血漿濃度無明顯變化。由于相互作用，導致saqinavir硬膠囊AUC下降，可能進一步引起saqinavir血漿濃度下降，兩者相互作用的臨床意義尚不清楚。聯(lián)合用藥不影響奈韋拉平的藥代動力學。
另外一項臨床試驗(20例)研究了每天一次服用saqinavir軟膠囊和100mgritonavir。所有的患者都同時服用奈韋拉平。研究結(jié)果表明與歷史對照相比，saqinavir軟膠囊和100mgritonavir合用不影響奈韋拉平的藥代動力學參數(shù)。saqinavir軟膠囊和100mgritonavir合用對奈韋拉平藥代動力學影響在臨床上沒有顯著性。
Ritonavir：當奈韋拉平與ritonavir合用時，不需調(diào)整劑量。臨床試驗(n=25)表明HIV感染患者同時接受nevirapine和ritonavir(600mg，每日兩次，〔采用劑量漸增的用藥方案〕)治療，兩者血漿濃度均無明顯變化。
Indinavir：臨床試驗(n=25)表明HIV感染患者接受奈韋拉平和indinavir(800mg，8小時一次)治療，indinavirAUC平均下降28%(P<0.01)，而奈韋拉平血漿濃度無明顯變化。對于奈韋拉平和indinavir合用的潛在相互影響，還沒有肯定的臨床結(jié)論。奈韋拉平與indinavir合用時，當奈韋拉平劑量為200mg，每日兩次時，indinavir劑量可考慮增加到1000mg，每八小時一次。但是，目前尚無資料顯示給予indinavir1000mg，每八小時一次，加奈韋拉平200mg，每日兩次與indinavir800mg，每八小時一次，加奈韋拉平200mg，每日兩次，兩方案的短期或長期抗病毒作用有何不同。
Nelfinavir：一項36天的臨床試驗(n=25)表明：應用奈韋拉平，nelfinavir(75mg，每日三次)和d4T(30～40mg，每日二次)的HIV感染患者，在合用奈韋拉平后，nelfinavir藥代動力學參數(shù)沒有統(tǒng)計學上顯著變化(AUC+4%，Cmax+14%和Cmin-2%)。與以前的資料相比，奈韋拉平的藥物水平無變化。
當奈韋拉平與任何蛋白酶抑制劑合用時，尚無安全性降低的報道。
在健康志愿者中合用lopinavir和奈韋拉平，lopinavir的藥代動力學參數(shù)沒有發(fā)現(xiàn)明顯改變。
在經(jīng)過蛋白酶抑制劑單獨治療后的患者中，奈韋拉平和lopinavir或ritonavir400/100mg(3個膠囊)一天兩次以及核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑合用，病毒的反應率非常好。
兒科患者藥代動力學研究結(jié)果顯示，lopinavir與奈韋拉平合用時其濃度降低�，F(xiàn)在還不知道這種相互作用在臨床上是否顯著。但是，當與奈韋拉平合用時，應考慮增加lopinavir/ritonavir用量到533/133mg(4個膠囊或6.5ml)，因為臨床上懷疑降低了對lopinavir/ritonavir的敏感性(有臨床治療和實驗室數(shù)據(jù)證明)。
酮康唑(Ketoconazole)：奈韋拉平200mg，每日二次，和酮康唑400mg，每日一次合用時，有關(guān)酮康唑的藥代動力學參數(shù)明顯降低(AUC平均下降63%，Cmax平均下降40%)。同一試驗中，與以前的資料相比，酮康唑(Ketoconazole)可使奈韋拉平的血漿水平上升15～28%。因此，酮康唑和奈韋拉平不應合并用藥。奈韋拉平對伊曲康唑(itraconazole)的影響尚不清楚。雖然尚無藥物相互作用的試驗，但從腎臟排泄的抗真菌藥物(如氟康唑)可代替酮康唑。
CYP同功酶誘導劑：
利福平：在一個開放性研究中(n=14)，奈韋拉平對利福平的穩(wěn)態(tài)藥代動力學參數(shù)Cmax和AUC無顯著影響。相反，同以前的資料相比，利福平可顯著降低奈韋拉平的AUC(-58%)、Cmax(-50%)和Cmin(-68%)。當奈韋拉平和利福平合用時，目前尚無足夠的資料對所需劑量調(diào)整進行評估。
利福布�。耗雾f拉平200mgb.i.d.合用利福布丁300mgq.d(如果患者同時接受ZDV或蛋白酶抑制劑治療，利福布丁150mgq.d)，結(jié)果顯示利福布丁的濃度沒有顯著變化(AUC平均升高12%，Cminss平均下降3%)，Cmaxss顯著增高(20%)�；钚源�謝產(chǎn)物25-O-desacety-l利福布丁的濃度沒有顯著變化。在同樣的研究中，同以前資料相比，利福布丁可使奈韋拉平的系統(tǒng)清除率有明顯的增高(9%)。這些變化無重要臨床意義。同時服用奈韋拉平和利福布丁是安全的，不需要調(diào)整劑量。
推薦患者同時服用奈韋拉平和St.John’swort或含St.John’swort的產(chǎn)品，因為有報告顯示St.John’swort和其它抗病毒藥物之間有相互作用。服用St.John’swort的同時服用非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，包括奈韋拉平，可降低非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的濃度，可能影響奈韋拉平的藥效而失去抗病毒作用，并可使病毒產(chǎn)生對奈韋拉平或其它非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的耐藥性。
CYP同功酶抑制劑：奈韋拉平和克拉霉素的藥物相互作用研究結(jié)果表明，藥物合用時，克拉霉素的AUC(-30%)、Cmax(-21%)和Cmin(-46%)顯著降低，而克拉霉素的活性代謝物14-OH克拉霉素的AUC(58%)和Cmax(62%)顯著升高。奈韋拉平的Cmin(28%)顯著升高，AUC(26%)和Cmax(24%)非顯著性升高。這些結(jié)果提示當兩藥合用時，兩藥的劑量不需調(diào)整。
在對參加奈韋拉平臨床試驗患者的亞人群分析中，接受甲氰米胍(Cimetidine)(n=13)治療的患者，奈韋拉平的穩(wěn)態(tài)谷值血漿濃度上升(7%)。
口服避孕藥：奈韋拉平200mgb.i.d.與單劑量含有0.035mg乙炔基雌二醇(EE)和1.0mg炔諾酮(Ortho-Novum?1/35)的口服避孕藥同時服用時，與以前單獨服用奈韋拉平血漿濃度比較，服用28天奈韋拉平后，17?-EE的AUC顯著下降(29%)。EE的平均殘留期和半衰期顯著縮短。炔諾酮的平均AUC顯著降低(18%)，平均殘留期和半衰期沒有改變。如果合并應用奈韋拉平，口服避孕藥的劑量能夠調(diào)整到對除避孕以外的適應癥治療(如子宮內(nèi)膜異位癥)。但如果合用含有雌激素/孕酮的口服避孕藥，很可能避孕失敗。對正在服用奈韋拉平的有可能妊娠的婦女，建議使用其它方式避孕(如藥具避孕)�；颊呖诜�避孕藥用以調(diào)節(jié)激素水平時，若合服奈韋拉平，應對前者進行監(jiān)測。
其它資料：
利用人的肝細胞微粒體的體外研究表明，奈韋拉平羥化代謝產(chǎn)物的形成不受氨苯砜(dapsone)、利福布丁、利福平和三甲氧芐二氨嘧啶/磺胺甲基異惡唑的影響。酮康唑和紅霉素可明顯抑制奈韋拉平羥化代謝產(chǎn)物的形成，尚無相關(guān)的臨床試驗。
應注意到，當與奈韋拉平合用時，作為CYP3A和CYP2B6的底物的藥物的血漿濃度可下降�；�于對美沙酮代謝機制的了解，奈韋拉平可通過增加肝代謝而可能降低美沙酮的血漿濃度。據(jù)報道，同時應用奈韋拉平和美沙酮治療的患者曾出現(xiàn)戒斷綜合征。因此，美沙酮維持給藥的病人合用奈韋拉平時，建議仔細觀察戒斷綜合征征象并對美沙酮的劑量進行相應的調(diào)整。

藥理作用：
作用機制：
奈韋拉平是人體免疫缺陷病毒（HIV-1）的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）。奈韋拉平與HIV-1的逆轉(zhuǎn)錄酶直接結(jié)合，并通過破壞該酶的催化位點來阻斷RNA依賴和DNA依賴的DNA聚核酶的活性。奈韋拉平不與底物或三磷酸核苷產(chǎn)生競爭。奈韋拉平對HIV-2病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶及真核細胞DNA聚核酶(如人類DNA聚核酶α、β、γ或δ)無抑制作用。
體外敏感性：體外HIV-1病毒對奈韋拉平的敏感性與人體內(nèi)奈韋拉平抑制HIV-1病毒復制能力的相關(guān)性尚未確立。奈韋拉平的體外抗病毒活性是通過外周血單核細胞、巨噬細胞、淋巴細胞來測定的，其對實驗室及臨床分離的HIV-1的IC50（半數(shù)抑制濃度）范圍為10-100nM。細胞培養(yǎng)試驗提示，奈韋拉平與齊多夫定、去羥肌苷、司他夫定、拉米夫定、沙奎那韋和茚地那韋聯(lián)合治療對HIV-1具有協(xié)同作用。
耐藥性：
在體外試驗中分離出了對奈韋拉平敏感性降低100-250倍的HIV-1株�；�因分析顯示，基因突變出現(xiàn)在HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶基因上的第181和/或106位氨基酸位點上。
交叉耐藥性：體外已發(fā)現(xiàn)對非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑交叉耐藥快速出現(xiàn)的HIV菌株。關(guān)于非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑奈韋拉平與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的交叉耐藥性數(shù)據(jù)還有限。在4個患者體外測得齊多夫定耐藥分離株對奈韋拉平有敏感性；在6個患者體外測得奈韋拉平耐藥分離株對齊多夫定和去羥肌苷具有敏感性。由于作用酶的不同，奈韋拉平與HIV蛋白酶抑制劑出現(xiàn)交叉耐藥性的可能性不大。